86477-09-0 5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-2-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：86477-09-0）

产率：57% 合成条件：at 120 - 122℃; for 12 h; 实验步骤：3a，4,5,6-四氢-3-氧代-3H-吡咯并[1,2-c] [1,2,3]恶二唑-7-鎓内鎓盐的溶液（13.5g，0.107mol，原油，来自实施例4）将丙酸乙酯（15.8g，16.3ml，0.16mol）的无水N，N-二甲基甲酰胺（50ml）搅拌并在氮气氛下加热至120-122℃，保持12小时。通过HPLC [Prodigy ODS3 4.6.x.150mm柱，用90:10至10:90的水/乙腈和0.02％三氟乙酸梯度洗脱10分钟）监测反应完成。在这些条件下的保留时间为：对于5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-2-羧酸乙酯（所需的极性较大的异构体）为2.6-2.7分钟，对于乙基5为2.8-2.9分钟。 ，6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-羧酸酯（极性较小，不需要的异构体）。 UV检测器设定在215nm，因为在254nm处两种异构体被非常不同地吸收，并且不希望的异构体几乎检测不到。然后在油泵真空下使用高达50℃的浴温将混合物蒸发至深色糖浆。深色糖浆中酯的比例通过NMR测定，为2.13比1，有利于所需的酯，乙基5。 ，6-二氢-4H-吡咯并〔1,2-b〕吡唑-2-羧酸乙酯。将深色糖浆用甲苯稀释，通过用己烷洗涤到柱上，将溶液施加到预装在己烷中的硅胶柱（500mL）上。用己烷 - 乙酸乙酯混合物（4：1）洗脱，然后用己烷 - 乙酸乙酯（1：1）洗脱。通过HPLC监测级分（与上述相同的条件）。将含有两种酯的级分合并，再次进行色谱分离。将仅含有5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-2-甲酸乙酯的级分合并，浓缩，得到11g（57％）纯酯，为白色晶体，m。页。类似地，得到6.5g（33.7％）5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-羧酸乙酯，为白色晶体，m.p.205℃。 35-37°C 参考文献：

• [1] Patent: US2004/242874, 2004, A1. Location in patent: Page 13-14 [2] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1991, vol. 30, # 2, p. 169 - 175 [3] Patent: US2004/242874, 2004, A1. Location in patent: Page 12-13 [4] Patent: US2004/242874, 2004, A1. Location in patent: Page 13 [5] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, # 4, p. 712 - 716