898747-24-5 5-溴-1H-吲唑-7-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：898747-24-5）

产率：70.5% 合成条件：Stage #1: With potassium acetate; acetic anhydride In chloroform at 0 - 20℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: With tert.-butylnitrite In chloroform at 60℃; for 4 h; 实验步骤：在氮气氛下，在0℃下，向CH-13（50mL）中的19-S3（10.9g，44.7mmol）和AcOK（1.32g，13.41mmol）的混合物中缓慢加入Ac 2 O（10.6g，103mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌1小时。 然后将混合物加热至60℃并将t-BuONO（10.2g，98.3mmol）加入上述混合物中。 将所得混合物在60℃下搅拌4小时。 冷却后，将混合物用饱和NaHCO 3水溶液淬灭并用EtOAc萃取。 分离有机层，干燥并浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶柱色谱纯化（用PE / EtOAc = 100：0至10：1洗脱），得到19-S4（8.0g，70.5）。 产率百分比），为黄色固体。 LC / IVIS（ESI）m / z：255（M + H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 11, p. 2578 - 2581 [2] Patent: WO2018/160889, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 474; 475 [3] Patent: WO2015/157093, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0394 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 3, p. 1156 - 1162 [5] Patent: WO2008/65508, 2008, A1

合成路线 2（2. 合成：898747-24-5）

产率：98% 合成条件：With hydrogenchloride In methanol; water at 20℃; for 2 h; 实验步骤：将化合物6a（0.30g，1.00mmol）溶解在MeOH（5mL）中并用6N HCl（2ml）处理。 将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后减压浓缩。 将残余物用EtOAc洗涤并用水洗涤。 浓缩有机层，得到所需的5-溴-1H-吲唑-7-羧酸甲酯（6b），为亮棕色固体（0.25g，收率98％）：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）12.85（ s，1H），8.16（d，J = 1.5Hz，1H），8.13（t，J = 1.5Hz，1H），8.09（d，J = 1.5Hz，1H），4.04（s，3H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 3, p. 1156 - 1162

合成路线 3（3. 合成：898747-24-5）

产率：46% 合成条件：Stage #1: With potassium acetate In chloroform at 0 - 20℃; for 0.25 h; Stage #2: With 18-crown-6 ether In chloroform at 65℃; for 18 h; 实验步骤：在室温下向搅拌的2-氨基-5-溴-3-甲基苯甲酸甲酯（5）（0.50g，2.20mmol）的CHCl 3（5ml）溶液中加入KOAc（0.22g，2.30mmol）。 冷却至0℃后，加入Ac 2 O（0.40ml，4.20mmol）并将反应混合物在室温下搅拌直至形成白色固体（约15分钟）。 然后，加入18-冠-6（0.12g，0.40mmol）和亚硝酸异戊酯（0.60ml，4.80mmol），并将反应混合物在65℃下搅拌18小时。 冷却至室温后，将反应混合物用CHCl 3稀释，依次用饱和NaHCO 3水溶液和盐水洗涤。 将有机层用MgSO 4干燥并减压浓缩。 通过硅胶柱色谱（己烷/ EtOAc = 6：1）纯化残余物，得到6a（0.30g，46％收率）和6b（0.20g，35％收率）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 3, p. 1156 - 1162