392331-66-7 4-(氨基甲基)-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：392331-66-7）

产率：95% 合成条件：With ammonium hydroxide In methanol at 80℃; for 16 h; Sealed tube 实验步骤：向装有磁力搅拌棒的100-mL密封管中加入1-氧杂-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯（300mg，1.28mmol）和氢氧化铵在甲醇中的溶液（20 毫升，7M）。 将溶液在80℃下在油浴中搅拌16小时并冷却至室温。 将混合物真空浓缩，得到4-（氨基甲基）-4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯（350mg，> 95％），无需进一步纯化即可使用。 LCMS（ESI）m / z 231 [M + H]。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 24, p. 7458 - 7461 [2] Patent: US2016/185786, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0679 [3] Patent: WO2015/92804, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 103, p. 289 - 301 [5] Patent: WO2014/147636, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 35; 36 [6] Patent: WO2016/128990, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37 [7] Patent: WO2015/185207, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 173 [8] Patent: WO2015/185208, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 138 [9] Patent: WO2015/185209, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 78-79 [10] Patent: US2010/4239, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 93 [11] Patent: WO2007/85188, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 155 [12] Patent: US2005/43334, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 25

合成路线 2（3. 合成：392331-66-7）

产率：59% 合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h; Stage #2: With water; sodium sulfate In tetrahydrofuran at 20℃; for 5 h; ：步骤2. 4-（氨基甲基）-4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯向氢化铝锂（84mg，2.2mmol）的THF（5mL）悬浮液中，得到4-氰基叔丁基醚的溶液 在0℃下滴加4-羟基哌啶-1-羧酸酯（200mg，0.88mmol，实施例22的步骤1）的THF（1mL）溶液。在该温度下搅拌混合物1小时，并用Na 2 SO 4·10H 2 O（400） 缓慢加入mg），并将混合物在室温下搅拌5小时。 将混合物通过硅藻土垫过滤，用CH 2 Cl 2（20mL×2）洗涤，浓缩滤液，得到澄清的无色油状物。 将残余物在硅胶柱上色谱分离，用CH2Cl2 / MeOH / NH4OH（14：1：0.1）洗脱，得到120mg（59％）标题化合物，为白色固体。 1H-NMR（CDCl3）δ：3.98-3.75（2H，m），3.17（2H，t，J = 10.8Hz），2.56（2H，s），1.46（9H，s），1.60-1.25（4H，m）。 未观察到由O和N引起的信号。 ：