91270-69-8 7-溴-1-羟基萘

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：91270-69-8）

产率：56% 合成条件：Stage #1: With tetra-N-butylammonium tribromide In methanol; dichloromethane at 20℃; for 16 h; Stage #2: With lithium carbonate; lithium bromide In N,N-dimethyl-formamide at 140℃; for 1.50 h; 实验步骤：步骤D：将三丁基四溴化铵（11.8g，24.4mmol）的二氯甲烷（80ml）溶液滴加到步骤C的产物（5.0g，22.2mmol）的二氯甲烷（20ml）和甲醇（20）溶液中。 ml）在室温下超过1小时。加完后，将混合物在室温下搅拌15小时，然后浓缩。将残余物加入二氯甲烷中并用饱和碳酸氢钠洗涤三次。浓缩有机层，将残余物溶于二甲基甲酰胺（100ml）中。加入碳酸锂（5.3g，71.1mmol）和溴化锂（4.1g，46.6mmol），将得到的混合物在140℃下搅拌1.5小时。冷却至室温后，过滤固体并用乙酸乙酯冲洗。滤液用水洗涤四次，用硫酸钠干燥，得到7-溴萘-1-醇（2.7g，56％）：1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.41（d，J = 1.8Hz，1H）， 7.68（d，J = 8.7 Hz，1H），7.57（dd，J = 8.7,1.8 Hz，1H），7.41（d，J = 8.4 Hz，1H），7.28-7.35（m，1H），6.62（d ，J = 7.2Hz，1H），5.80（br s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/52378, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 113 [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 12, p. 1199 - 1203

合成路线 2（2. 合成：91270-69-8）

产率：27.3% 合成条件：With lithium chloride In DMF (N,N-dimethyl-formamide) for 0.50 h; Heating / reflux 实验步骤：将2,5-二溴-1-四氢萘酮（16.08g，52.9mmol），LiCl（5.61g，132mmol）和120mL无水DMF的粗混合物在N 2气氛下合并，并加热至回流（155°） C。）。混合物变成深棕色。 HPLC显示原料在0.5小时内完全消耗。冷却至室温后，将混合物用1N HCl（200mL）稀释，并用Et 2 O（100mL，25mL，25mL）萃取三次。合并Et 2 O层，得到棕色混浊混合物（一些乳液）。在用脱色碳（10g，Calgon ADP）搅拌并通过hyflo supercel过滤后，获得澄清的浅黄色溶液。将该溶液用3N NaOH（100mL，25mL）萃取，留下非萘酚副产物。合并棕色NaOH萃取液，用浓盐酸酸化至pH 1。用HCl洗脱，用CH2Cl2（100mL，25mL）萃取。合并的CH 2 Cl 2层形成深红色溶液。在用脱色碳（5g，Darco G-60）搅拌并通过hyflo supercel过滤后，溶液再次呈浅黄色。加入等体积的庚烷，蒸馏除去CH 2 Cl 2。当温度达到75℃时，灰色沉淀变得明显。这在冷却至室温时显着增加。过滤并在50℃下真空干燥后，得到灰色固体（5.92g，50.2％）的产物混合物。 HPLC显示其为7-溴-1-萘酚（48.3％）和5-溴-1-萘酚（50.8％）的混合物。然而，1H NMR（CDCl3）积分显示实际比率为约9/15-Br / 7-Br。制备型反相HPLC得到5-溴-1-萘酚的一个峰，为白色固体（3.22g，27.3％）。 ：