83881-51-0 西替利嗪

WGK Germany:3 RTECS号:AG0977500 毒害物质数据:83881-51-0(Hazardous Substances Data)

• 概述 西替利嗪(Cetirizine)，是由美国辉瑞制药和比利时联合化工集团，联合开发的第二代长效H1抗体拮抗剂，1987年在法国首次上市。1995年12月8日经FDA批准上市，2003年在全球市场的销售额已突破20亿美元，成为世界级畅销药。临床上适用于治疗慢性荨麻疹、常年性变态反应性鼻炎、枯草热、瘙痒的结膜炎、哮喘等。
• 药物概述 中文名；西替利嗪 别  名：西替立嗪，仙特敏，疾立静，赛特赞，仙利特，西可韦，福宁，萌尔夫斯林，立敏，比特力，敏达，希特瑞，联双，安迪西司，伊维妥，欣克，威狄敏，仙物，Zyrtec，Zirtek，Zirtec，Virlix， Formistin，Alerid，Bonalfa，Cetrine，Zirtex， Zirlex 英文名：Cetirizine 化学名：(±)-[2-[4-[(4-chlorophenyl) Phenylmethyl]-1-Piperaziny]-ethoxy]aceticdihydrochloride 结构式：
• 反合成分析 西替利嗪的反合成分析可通过C—O、C—N键切断，得到1-[(4-氯苯基)-苯甲基]-哌嗪274，哌嗪273同样可采用C—N键切断得到1-(溴苯甲基)-4-氯苯275，氯苯275的溴通过官能团转化为羟基成仲醇276，仲醇276的切断利用前面的知识——最佳反应机理切断原则进行切断得到醛277和格氏试剂278。
• 合成路线 对氯苯甲醛277与溴苯格氏试剂278发生加成反应，经三溴化磷溴化得到1-(溴苯甲基)-4-氯苯275，氯苯275与N-乙氧羰基哌嗪发生取代反应和脱保护生成1-[(4-氯苯基)-苯甲基]-哌嗪274，得到的哌嗪274与2-氯乙醇生成醇273后接着与氯乙酸钠偶联，酸化后得到西替利嗪272。
• 药理 西替利嗪为羟嗪的衍生物。与羟嗪一样，本品能特异性地拮抗H1受体，并具有强效、长效的特点。本品对变态反应发作时的嗜酸粒细胞的活化与趋化有抑制作用。对各种慢性、顽固性过敏症，西替利嗪尤为有效。西替利嗪不易透过血脑屏障，服用本品后无困倦及嗜睡等副作用。本品代谢率很低，疗效稳定，对急性和长期慢性的皮肤、眼部、鼻部等过敏症均有较好的疗效，且不增加酒精或苯二氮?类中枢抑制的副作用。 本品无明显的抗胆碱及抗5-羟色胺作用。服用后，血浆浓度在30 min后迅速提高，Tmax约2h，然后缓慢下降。其 T1/2为11 h，药效可维持24 h以上。此药在体内经胃肠吸收后大部分以原形由尿、粪便、汗液、乳汁等排泄。经尿排泄率约70%，经粪便排泄率约 10%。
• 药动学 本品口服迅速被吸收，1.5 h起效，维持24h，血清半衰期为10～11 h。本品在体内基本不被代谢，2d内全部排出体外。
• 临床应用 对组胺H1受体有拮抗作用，且选择性高，作用时间长，能抑制组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加的作用，抑制组胺引起的支气管痉挛，高浓度可抑制嗜碱粒细胞脱颗粒作用，可减轻皮肤过敏反应。对抗5-羟色胺作用差，对乙酰胆碱引起的支气管痉挛无效。主要用于治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎、枯草热、荨麻疹、过敏性结膜炎。
• 用法与用量 口服10～20 mg/次，每日1次。 2～6岁儿童推荐剂量为5mg/d，7～11岁为10mg/d。若在晚间服用，最好在晚饭时间用少许液体服用此药。若患者对副作用敏感，推荐每日早晚2次服用，每次5mg。
• 不良反应 少数病人出现头痛、口干、嗜睡、情绪不稳等表现，但发生率很低。极少数病人服药后可出现皮疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等过敏反应。老年病人可能引起意识模糊、困倦和易怒。