83881-51-0 西替利嗪

WGK Germany:3 RTECS号:AG0977500 毒害物质数据:83881-51-0(Hazardous Substances Data)

• 概述 西替利嗪(Cetirizine)，是由美国辉瑞制药和比利时联合化工集团，联合开发的第二代长效H1抗体拮抗剂，1987年在法国首次上市。1995年12月8日经FDA批准上市，2003年在全球市场的销售额已突破20亿美元，成为世界级畅销药。临床上适用于治疗慢性荨麻疹、常年性变态反应性鼻炎、枯草热、瘙痒的结膜炎、哮喘等。
• 药物概述 中文名；西替利嗪 别  名：西替立嗪，仙特敏，疾立静，赛特赞，仙利特，西可韦，福宁，萌尔夫斯林，立敏，比特力，敏达，希特瑞，联双，安迪西司，伊维妥，欣克，威狄敏，仙物，Zyrtec，Zirtek，Zirtec，Virlix， Formistin，Alerid，Bonalfa，Cetrine，Zirtex， Zirlex 英文名：Cetirizine 化学名：(±)-[2-[4-[(4-chlorophenyl) Phenylmethyl]-1-Piperaziny]-ethoxy]aceticdihydrochloride 结构式：
• 反合成分析 西替利嗪的反合成分析可通过C—O、C—N键切断，得到1-[(4-氯苯基)-苯甲基]-哌嗪274，哌嗪273同样可采用C—N键切断得到1-(溴苯甲基)-4-氯苯275，氯苯275的溴通过官能团转化为羟基成仲醇276，仲醇276的切断利用前面的知识——最佳反应机理切断原则进行切断得到醛277和格氏试剂278。
• 合成路线 对氯苯甲醛277与溴苯格氏试剂278发生加成反应，经三溴化磷溴化得到1-(溴苯甲基)-4-氯苯275，氯苯275与N-乙氧羰基哌嗪发生取代反应和脱保护生成1-[(4-氯苯基)-苯甲基]-哌嗪274，得到的哌嗪274与2-氯乙醇生成醇273后接着与氯乙酸钠偶联，酸化后得到西替利嗪272。
• 药理 西替利嗪为羟嗪的衍生物。与羟嗪一样，本品能特异性地拮抗H1受体，并具有强效、长效的特点。本品对变态反应发作时的嗜酸粒细胞的活化与趋化有抑制作用。对各种慢性、顽固性过敏症，西替利嗪尤为有效。西替利嗪不易透过血脑屏障，服用本品后无困倦及嗜睡等副作用。本品代谢率很低，疗效稳定，对急性和长期慢性的皮肤、眼部、鼻部等过敏症均有较好的疗效，且不增加酒精或苯二氮?类中枢抑制的副作用。 本品无明显的抗胆碱及抗5-羟色胺作用。服用后，血浆浓度在30 min后迅速提高，Tmax约2h，然后缓慢下降。其 T1/2为11 h，药效可维持24 h以上。此药在体内经胃肠吸收后大部分以原形由尿、粪便、汗液、乳汁等排泄。经尿排泄率约70%，经粪便排泄率约 10%。
• 药动学 本品口服迅速被吸收，1.5 h起效，维持24h，血清半衰期为10～11 h。本品在体内基本不被代谢，2d内全部排出体外。
• 临床应用 对组胺H1受体有拮抗作用，且选择性高，作用时间长，能抑制组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加的作用，抑制组胺引起的支气管痉挛，高浓度可抑制嗜碱粒细胞脱颗粒作用，可减轻皮肤过敏反应。对抗5-羟色胺作用差，对乙酰胆碱引起的支气管痉挛无效。主要用于治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎、枯草热、荨麻疹、过敏性结膜炎。
• 用法与用量 口服10～20 mg/次，每日1次。 2～6岁儿童推荐剂量为5mg/d，7～11岁为10mg/d。若在晚间服用，最好在晚饭时间用少许液体服用此药。若患者对副作用敏感，推荐每日早晚2次服用，每次5mg。
• 不良反应 少数病人出现头痛、口干、嗜睡、情绪不稳等表现，但发生率很低。极少数病人服药后可出现皮疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等过敏反应。老年病人可能引起意识模糊、困倦和易怒。
• 注意事项 对西替利嗪或羟嗪过敏者禁用。早期妊娠妇女、哺乳妇女、严重肝功能不全者、饮酒者、经常服用安眠药或使用其他有中枢神经系统抑制作用的药物的病人应慎用。在特异性皮肤试验，各种特异性变应原激发试验或气道反应性试验前24 h 内免服本药。 本品与中枢神经系统抑制剂(如乙醇、巴比妥类、苯二氮?类镇静药、肌松药、麻醉药、止痛药及吩噻嗪类镇静药)或三环类抗抑郁药合用可引起严重嗜睡，同时使用茶碱会引起西替利嗪清除率下降、血药浓度升高，有可能增加西替利嗪的不良反应。 对于空中作业、潜水、驾驶或精密仪器操纵人员，或需要高度集中注意力的从业人员，用药剂量均应严格控制在安全范围内。
• 制剂 比特力，薄衣片，10 mg，6 片/盒，恒瑞医药。赛特赞，片剂，10 mg，6片/盒，10片/盒，太阳药业。西可韦，片剂，10 mg，6片/盒，12片/盒，东瑞制药。仙特明(仙特敏)，片剂，10 mg，5片/盒。滴剂，10 mg/ml，5ml，比利时联合化工企业。
• 参考文献 [1]梅丹,李大魁,王良录,文昭明. H_1受体拮抗剂西替利嗪[J]. 中国新药杂志,1998,02:16-19. [2]林荣芳,陈淑贤. 西替利嗪在国内的临床应用[J]. 海峡药学,2005,05:108-110. [3]张万年 主编.药物合成设计.上海：第二军医大学出版社.2010.第356-357页. [4]周文,周序斌,韩文修 主编.最新药物手册.济南：山东科学技术出版社.2005.第464-465页. [5]刘贺之,龙卿,宋殿坤 主编.实用处方及非处方药物大全.北京：军事医学科学出版社.2003.第588-589页. [6]中琴,韩容,潘建新,王晓霞,陈星炽,顾振纶. 西替利嗪主要药效学研究[J]. 中国新药与临床杂志,2000,06:444-446.
• 化学性质 从乙醇结晶，熔点110～115℃。 二盐酸西替利嗪(Cetinzine Dihydrochloride)：C2lH25C1N2O32HCl。[83881-52-1]。从异丙醇结晶，熔点225℃。
• 抗变态反应药，有长效的选择性和强的H1受体活性，而无镇静副作用。用于呼吸系统、皮肤和眼的过敏性疾病，包括慢性特发性荨麻疹、常年性变应性鼻炎、枯草热、轻微的镇静作用或口腔黏膜干燥等。
• 用作抗过敏药

医药

N-(4-氯苯基)苯基甲基]哌嗪和2-(2-氯乙氧基)乙酸反应，得到西替利嗪。