618061-76-0 (S)-2-(4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基膦酸二乙酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：69.8% 合成条件：Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 40℃; for 0.50 h; Stage #2: at 30 - 40℃; for 2 h; 实验步骤：实施例1 {[4-（3-氯-4-氟 - 苯基氨基）-7 - （（S） - 四氢呋喃-3-基氧基） - 喹唑啉-6-基氨基甲酰基] - 甲基} - 膦酸二乙酯3.58kg的1,1将羰基二咪唑（22.16mol）置于12.8升四氢呋喃中，并在40℃下与溶解在6.5升四氢呋喃中的4.52kg（22.16mol）二乙基膦酰基乙酸混合。将混合物在40℃下搅拌30分钟。将所得溶液称为溶液A. 6.39kg（17.05mol）N4-（3-氯-4-氟 - 苯基）-7-（四氢呋喃-3-）将喹唑啉-4,6-二胺置于26.5升四氢呋喃中，并在40℃下与溶液A混合，并在30℃下搅拌2小时。将64升叔丁基甲基醚加入悬浮液中，然后加入冷却至20℃，通过离心除去沉淀物。用16升四氢呋喃和16升叔丁基醚的混合物洗涤。 - 丁基甲基醚，然后加入32升水并在50℃下干燥。产量：6.58kg（69.8％）白色晶体，含量：HPLC 99.1％（重量） 参考文献：
产率：88% 合成条件：With 1,1'-carbonyldiimidazole In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 20℃; for 4 - 5 h; 实验步骤：将60.07g二乙氧基磷酸乙酸置于750ml N，N-二甲基甲酰胺中，并在环境温度下与48.67g N，N'-羰基二咪唑混合。在气体开发停止后，加入90.00g 4 - [（3-氯-4-氟 - 苯基）氨基] -6-氨基 - [（S） - （四氢呋喃-3-基）氧基] - 喹唑啉，将反应混合物在环境温度下搅拌约4-5小时，直至反应完成。然后将反应混合物在水浴中温和加热，并加入750ml水两次。将浓稠悬浮液搅拌过夜，第二天早上再加入350ml水。将悬浮液在冰浴中冷却，搅拌1小时并抽滤。将滤饼再次用240ml N，N-二甲基甲酰胺/水（1：2）和240ml二异丙醚洗涤，并在40℃下在循环空气干燥器中干燥。产量：117.30g（理论值的88％）Rf值：0.37（硅胶，二氯甲烷/甲醇= 9：1）质谱（ESI +）：m / z = 553,555 [M + H] + 参考文献：
产率：69.8% 合成条件：Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 40℃; for 0.50 h; Stage #2: at 30 - 40℃; for 2 h; 实验步骤：（[4-（3-氯-4-氟 - 苯基氨基）-7 - （（S） - 四氢呋喃-3-基氧基） - 喹唑啉-6-基氨基甲酰基 - 甲基） - 膦酸二乙酯3.58kg 1,1-羰基二咪唑（ 将22.16摩尔）置于12.8升四氢呋喃中，并在40℃下与4.52千克（22.16摩尔）二乙基膦酰基乙酸混合，溶于6.5升四氢呋喃中。 将混合物在4℃下搅拌30分钟。 由此获得的溶液称为溶液A.6.39kg（17.05mol）的N4-（3-氯-4-氟 - 苯基）-7-（四氢呋喃-3-基氧基）喹唑啉-4,6-二胺置于26.5中。 将四氢呋喃在40℃下与溶液A合并，并在30℃下搅拌2小时。 向悬浮液中加入64μl叔丁基甲基醚，冷却至20℃后，通过离心除去沉淀物。 将其用16升四氢呋喃和16升叔丁基甲基醚的混合物洗涤，然后用32升水洗涤，并在50℃下干燥。 产量：6.58千克（69.8％）白色晶体。 含量：HPLC 99.1 Flpercent 参考文献：