167263-04-9 4-氰基-4-(吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯

4-氰基-4-(吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯主要作为医药中间体，用于相关药物的合成研究。

医药

合成路线 1（1. 合成：167263-04-9）

产率：44% 合成条件：With sodium hydride In DMF (N,N-dimethyl-formamide); oil at 0 - 60℃; for 5.63 h; 实验步骤：在8分钟内将氢化钠（60％在矿物油中，2.04g，51mmol）分批加入到搅拌的2-吡啶乙腈（1.8ml，17mmol）和N-（叔丁氧基羰基）双（2-氯乙基）胺的溶液中。在0℃的无水DMF（50ml）中。然后将反应在60℃下加热5 1/2小时。将反应冷却并萃取到乙酸乙酯（4×150ml）中，并用水（3×200ml）洗涤。然后将有机层用无水MgSO 4干燥，过滤并真空蒸发，得到红色/黑色油状物。将其吸附在二氧化硅上，用柱色谱法纯化，用20％乙酸乙酯的异己烷溶液洗脱，得到4-氰基-4-吡啶-2-基哌啶-1-羧酸叔丁酯，为橙色固体（2.13g，44％）。 1 H NMR 8（ppm）360MHz（CDCl 3）：1.48（9H，s），2.04-2。 08（2 H，m），2.17-2。 25（2 H，m），3.15-3。 28（2 H，m），4.20-4。 35（2 H，m），7.25-7。 29（1H，m），7.61（1H，d，J = 8Hz），7.73-7。 78（1H，m），8。61（1H，dd，J = 0.7,3.9Hz）。 MH +的MSp m / z = 287（-56）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/51390, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [2] Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2000, vol. 10, # 15, p. 1625 - 1628 [3] Patent: US5635510, 1997, A [4] Patent: US5824690, 1998, A

合成路线 2（3. 合成：167263-04-9）

产率：4 g 合成条件：With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 18 - 25℃; for 1.50 h; 实验步骤：向1-（叔丁氧基羰基）-4-氰基-2,3,4,5-四氢吡啶-1-鎓（3.24g，15.43mmol）和2-氟吡啶（1.65g，16.97mmol）在THF中的溶液（20） 在室温下，加入LHMDS（18.5mL，18.5mmol，1M在THF溶液中）。 将反应混合物在室温下搅拌1.5小时。在反应完成后，将反应混合物用水（50mL）淬灭并用EtOAc（50mL×3）萃取。 将合并的有机相用无水Na 2 SO 4干燥并减压浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到4g 4-氰基-4-（吡啶-2-基）哌啶-1-羧酸叔丁酯。 LC-MS（ESI +）：m / z 288 [M + Ht。 ：