885276-93-7 5-溴吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：66% 合成条件：Stage #1: With hydrogen bromide; sodium nitrite In water at 0℃; for 0.20 h; Stage #2: With hydrogen bromide; copper(I) bromide In water at 50℃; for 0.25 h; 实验步骤：步骤14.1：将NaNO 2（189mg，2.74mmol）的水（3mL）溶液滴加到5-氨基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙酯（33）的三氟乙酸盐溶液中。 在0℃，2分钟内，在浓HBr（2mL）中（374mg，1.82mmol）.10分钟后，加入CuBr（523mg，3.65mmol）的浓HBr（2mL）溶液，然后加入反应混合物。 加热至50℃保持15分钟直至气体逸出停止。然后用1M NaOH将反应混合物碱化至pH 2并用CH 2 Cl 2萃取两次。 将合并的萃取液干燥（Na 2 SO 4）并真空除去溶剂。色谱法（用己烷：EtOAc 9：1洗脱）得到5-溴吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙酯（38：X = Br） 为黄色固体（326毫克，66％）。 1 HNMRδ（400MHz，CDCl 3）8.53-8.20（m，3H），7.03（dd，J 7.3,2.0Hz，1H），4.39（q，J 7.1Hz，2H），1.42（t，J 7.1Hz，3H）。 LCMS（APCI +）269（MH +，79Br，100％），271（MH +，81Br，90％）。 参考文献：
产率：300 mg 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide for 0.17 h; 实验步骤：化合物64.3。 5-溴吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙酯。 向250mL三颈圆底烧瓶中加入1-氨基-4-溴吡啶-1-碘化物（化合物64.2,15g，约50％纯度，24.9mmol）在NN-二甲基甲酰胺（80mL）中的溶液。）。 分批加入碳酸钾（10.6g，76.7mmol），然后在10分钟内逐滴加入丙炔酸乙酯（11.7mL，115mmol）。 将得到的混合物在室温下搅拌过夜，然后用EtOAc（300mL）和水（100mL）稀释。 过滤除去固体，用盐水（3×50mL）洗涤有机层，干燥（Na 2 SO 4），过滤，减压浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，用乙酸乙酯/石油醚（1:10）作为洗脱剂，得到标题化合物，为棕色固体（300mg，6％）。 参考文献：
产率：3% 合成条件：Stage #1: With mesitylenesulfonylhydroxylamine In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 40℃; for 16 h; Stage #2: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 6 h; 实验步骤：在0℃下向搅拌的4-溴吡啶（64.0g，40.5mmol）的DME（200mL）溶液中，在20mm的时间内分批加入O-（均三甲苯磺酰基）羟胺（80.0g，37.1mmol）。使所得反应混合物温热至室温并在40℃下保持16小时。将反应混合物冷却至0°，用DME（200mL）稀释，加入K2003（128g，92.7mmol），然后加入丙炔酸乙酯（43.07mL，42.5mmol），将得到的反应混合物在室温下搅拌6小时。 。将反应混合物倒入冰冷的水中，用乙酸乙酯（2×1000mL）萃取。用水，盐水洗涤乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥。用Na2SO4浓缩。使用7％乙酸乙酯在石油醚中的溶剂梯度混合物，通过硅胶（100-200目）柱色谱法纯化粗化合物，得到3.5g（3％）5-溴吡唑并[1,5-a]吡啶乙酯。 -3-羧酸酯94-1，为浅棕色固体。 ESI-LC / MS：m / z269.2（M + H）+ 271.2 [（M + 2）+ H]; R = 3.46 mm [安捷伦[带离子阱检测器的C;对称性018,3.5 pm，4.6 X 75mm色谱柱;梯度为50:50 H2O（0.1％H000H）：CH 3 CN（0.1％H000H）至10:90 H 2 O（0.1％H000H）：CH 3 CN（0.1％H000H），4.0 mm，保持3.0 mm，流速1.0 mL /分钟]。 参考文献：