62458-96-2 7-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶-4(3H)-酮

作为医药中间体，用于合成相关药物分子（如专利WO2009/158396、WO2005/42537等中提及的药物）。

医药

合成路线 1（1. 合成：62458-96-2）

产率：79% 合成条件：With sodium methylate In methanol at 25℃; for 20 h; Inert atmosphere 实验步骤：在25℃下向甲醇钠（25wt％在甲醇中）（67.6mL，296mmol）和甲醇（70mL）的溶液中加入乙酸甲脒（11.00g，106mmol），然后加入N-苄基-3乙基。 - 氧代-4-哌啶羧酸盐酸盐（25.16g，84mmol）。 将所得混合物在25℃下搅拌20小时。 将混合物冷却至0℃。 加入水（90mL），然后滴加乙酸（6.05mL，106mmol），并将反应混合物在25℃再搅拌3小时。 在真空下减少混合物的体积直至除去大部分甲醇。 过滤悬浮液。 将固体用水洗涤并在真空下干燥，得到7-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-4（3H） - 酮（16.10g，79％）。 - 白色固体; LC / MS：m / z 242.06（M + H）+，0.598 min（方法12）。 1H-NMR（500MHz，CDCl3）δ12.61（br s，1H），7.99（s，1H），7.38-7.26（m，5H），3.73（m，2H），3.50（m， 2 H），2.74（m，2H），2.66（m，2H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 1, p. 160 - 167 [2] Patent: WO2009/158396, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 67 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 18, p. 5019 - 5024 [4] Patent: US2008/275052, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 45

合成路线 2（2. 合成：62458-96-2）

产率：61.8% 合成条件：Stage #1: With sodium methylate In methanol at 20℃; for 20 h; Stage #2: With acetic acid In methanol at 10℃; for 1 h; 实验步骤：在室温下向甲醇钠（10.0g，185mmol）在无水MeOH（60mL）中的浆液中加入乙酸甲脒（6.60g，63.4mmol），然后加入乙基-1-苄基-3-氧代-4-哌啶 - 一次性含有羧酸盐（15.8g，52.9mmol）。 在室温下搅拌20小时后，将混合物冷却至10℃，随后加入36mL水，接着加入3.8mL乙酸，并将混合物再搅拌1小时。 浓缩所得混合物并加入150mL水。 过滤收集固体，用水洗涤并空气干燥。 通过从MeOH（~100mL）中重结晶纯化粗产物（9.60g），得到69A，为近白色针状物（7.86g，产率61.8％）。 HPLC Ret。 时间：0.46分钟。 MH +（m / z）253. 1H NMR（400MHz，CDCl3，ppm）：δ2.65（t，3H），2.75（t，3H），3.50（s，2H），3.70（s，2H），7.35（ m，5H），7.98（s，1H）。 ：