267243-68-5 N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4,6-二胺
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用途与制备
作为医药中间体，用于合成相关药物分子。
医药
产率：50% 合成条件：With sodium tetrahydroborate; nickel(II) chloride hexahydrate In methanol; dichloromethane at 0 - 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：将前一步骤中得到的N-（3-氯-4-氟苯基）-7-（3-吗啉代丙氧基）-6-硝基喹唑啉-4-胺（1.0当量）和NiCl 2·6H 2 O（2.0当量）溶解于DCM / MeOH（32ml：8ml），将混合物在0℃搅拌5分钟，分批加入NaBH 4（4.0当量），然后除去冰浴，将混合物自然回收至室温。再搅拌30分钟。反应完成后，将混合物在减压下浓缩至干，得到粗产物，将其通过柱色谱（流动相10：1DCM / MeOH）纯化，得到N-（3-氯-4）的淡黄色固体。氟苯基）-7-（3-吗啉代） - 喹唑啉-4,6-二胺。 （50％产量）。 1H NMR（500MHz，DMSO）δ9.39（s，1H），8.37（s，1H），8.20（d，J = 4.5Hz，1H），7.81（d，J = 8.5Hz，1H）， 7.41-7.38（m，2H），7.08（s，1H），5.35（s，2H），4.20（t，J = 5.5 Hz，2H），3.59（t，J = 4.5 Hz，4H），3.18（d ，J = 5.0Hz，2H），2.40（s，4H），2.01-1.96（m，2H）。 HRMS（ESI）：m / z计算值（C 21 H 23 ClFN 5 O 2 + H）+：432.1603。发现：432.1613。 参考文献：
产率：77.7% 合成条件：Stage #1: for 24 h; Heating / reflux Stage #2: With potassium tert -butylate In tetrahydrofuran; tert -butyl alcohol at 15 - 20℃; for 0.50 h; ：实施例2制备（3-氯-4-氟苯基）-r7-（3-吗啉-4-基 - 丙氧基）-6-氨基喹唑啉-4-基-1-胺（VII）的一锅反应。将20g 7-氟-6-硝基喹唑啉-4-（3H） - 酮（III）悬浮于80ml亚硫酰氯中，加入20滴DMF后，在回流下煮沸24小时。由此得到澄清溶液在真空中蒸馏出约60ml亚硫酰氯。将得到的粗结晶悬浮液与约60ml甲苯混合。在真空中蒸馏出约60ml。这种蒸馏重复3次，每次在最后的蒸馏中，尽可能蒸馏出甲苯。得到粗结晶悬浮液，其始终保持良好的可搅拌性。将几乎干燥的残余物与160ml四氢呋喃/叔丁醇混合物混合。将所得悬浮液冷却至约10℃。在良好搅拌和冷却下，将15.2g 3-氯-4-氟苯胺和34.4g 3-吗啉-4-基 - 丙-1-醇（VI）在40ml THF /叔丁醇（7：3）中的溶液在约20分钟的过程中逐滴加入。因此，反应器中的温度保持在10℃至15℃之间。初始黄色悬浮液在添加期间变得更薄并变为橙色。一种方法是使反应混合物缓慢升至室温，然后搅拌至少24小时。在室温下。在约20分钟的过程中，向该黄橙色悬浮液中滴加，良好搅拌并温和冷却，得到43.2g叔丁醇钾在250ml四氢呋喃中的溶液，使反应器中的温度保持在15°之间。在加入约1/3的叔丁醇钾/ THF溶液后，整个反应混合物变为深红色。在进一步搅拌约30分钟后，将反应混合物在0℃-5℃下与20ml盐酸和30ml水的混合物混合，并用另外的200ml THF稀释。在冰浴中搅拌20分钟后，将反应混合物用50g硅藻土透明过滤。将滤饼用100ml THF冲洗。将滤液与31g阮内镍混合并在室温下氢化3小时。用吸力滤除催化剂后，将滤液蒸发至干，在约2℃下用80ml乙醇搅拌残余物。抽滤出沉淀的产物并用少量冷乙醇洗涤。在60℃的循环空气干燥箱中干燥后，得到32.1g（77.7％）产物。 ：