靶点
Target
Value
LRRK2
(Cell-free assay)
3nM
G2019S LRRK2
(Cell-free assay)
11nM
医药
110-91-8
- 在干燥的反应瓶中，将吗啉（871 mg，10 mmol）和N,N-二异丙基乙胺（2.6 g，20 mmol）依次加入至含有3-(4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)苯甲腈（2.5 g，9.8 mmol）的正丁醇（100 mL）溶液中。
- 将反应混合物加热至回流状态，持续搅拌反应3小时。
- 反应完成后，通过旋转蒸发仪在减压条件下除去溶剂。
- 残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂（体积比1:1）。
- 收集目标组分后，进一步采用乙酸乙酯和叔丁基甲基醚进行重结晶，得到白色固体产物3-(4-吗啉-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)苯甲腈。
- 产量：770 mg，2.52 mmol，产率26%。
- 产物表征：LCMS m/z 306.0 [M + H]+。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.34 (br s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.99-8.02 (m, 1H), 7.89 (br d, J = 8 Hz, 1H), 7.76 (br d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 3.44-3.50 (m, 4H), 3.11-3.17 (m, 4H)。
参考文献：
[1] Patent: WO2014/1973, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 56; 57; 58
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 1, p. 419 - 432
