25177-85-9 2-茚羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：25177-85-9）

产率：87% 合成条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane; water at 60 - 70℃; for 41 h; 实验步骤：2-戊烷羧酸（129）。 将2-茚满甲腈（128）（Ksander，GM等，J.Med.Chem.2001,44,4677）（55.1g，0.385mol），cHCl（100mL）和二恶烷（500mL）的混合物搅拌 在60-70℃下保持41小时。 将混合物冷却，蒸发二恶烷，得到残余物，将其悬浮在1M HCl（300mL）中，并在20℃下搅拌15小时。 过滤固体，用水洗涤并干燥，得到酸129（54.1g，87％），为白色固体：mp（EtOAc /石油醚）128℃[lit。 （Baeyer，A.Perkin W.H.，Chem.Ber.1884,17,122）mp 130.2℃]; 1HNMRδ10.50（br s，1 H，CO和2H），7.14-7.25（m，4 H，H-4，H-5，H-6，H-7），3.21-3.43（m，5 H，H -1，H-2，H-3） 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/104406, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 112 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 21, p. 6853 - 6865

合成路线 2（2. 合成：25177-85-9）

产率：71% 合成条件：With lithium hydroxide In ethanol 实验步骤：将2,2-二甲氧基 - 二氢化茚（5.67g，21.7mmol）溶于乙醇（150mL）中。 加入1N氢氧化锂（50mL）并在室温下搅拌过夜。 回流1小时并将溶液真空浓缩。 在乙酸乙酯和6N盐酸之间分配。 分离有机相并用盐水洗涤。 干燥（MgSO 4）并真空蒸发溶剂，得到灰白色固体。 蒸馏（120°-160℃; 0.2-0.5mmHg），得到2-羧基 - 二氢化茚（2.5g，71％）。 参考文献：

• [1] Patent: US5252601, 1993, A [2] Patent: US5420271, 1995, A [3] Patent: US5428158, 1995, A [4] Patent: US5604221, 1997, A [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 8, p. 1988 - 1996

合成路线 3（3. 合成：25177-85-9）

产率：69% 合成条件：With potassium hydroxide In ethanol; dichloromethane; water 实验步骤：将2-（乙氧羰基）茚满（6.49g，34.1mmol）溶于乙醇（95％，150mL）和水（75mL）中。 加入氢氧化钾（9.5g，0.17mol）并在室温下搅拌1小时。 在水（150mL）和乙醚（2×150mL）之间分配。 用盐酸酸化水相至pH 1.用二氯甲烷（2×150mL）萃取，干燥（Na 2 SO 4）并真空蒸发溶剂，得到2-茚满羧酸，为褐色固体（3.82g，69％）。 参考文献：

• [1] Patent: US5420271, 1995, A [2] Patent: US5428158, 1995, A [3] Patent: US5604221, 1997, A [4] Journal of the South African Chemical Institute, 1957, vol. 10, p. 5,10