681465-85-0 4-氨基-3-异丙氧基苯甲酸甲酯

4-氨基-3-异丙氧基苯甲酸甲酯主要用于医药和农药领域，具体用途未在输入数据中详细说明。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：681465-85-0）

产率：100% 合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol at 20℃; for 17 h; Inert atmosphere 实验步骤：3-异丙氧基-4-氨基甲基苯甲酸酯将3-异丙氧基-4-硝基甲基苯甲酸酯（2.60g，10.87mmol）溶解在MeOH（91.0mL）中并脱气。加入Pd / C（10％重量，0.58g，0.54mmol）并在冷却下施加真空以除去空气。将烧瓶用H 2冲洗并将悬浮液在室温下搅拌17小时。将催化剂用Celite过滤，用MeOH洗涤，减压除去溶剂。通过快速色谱法（石油醚/ EtOAc = 7/3）纯化粗产物。得到3-异丙氧基-4-氨基甲基苯甲酸酯（2.27g，10.85mmol，定量），为浅橙色固体。熔点：55-57℃.1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.51（dd，J = 8.2,1.7Hz，1H），7.46（d，J = 1.7Hz，1H），6.66（dd，J = 8.2） ，5.1Hz，1H），4.63（sept，J = 5.1Hz，1H），3.85（s，3H），1.36（s，3H），1.35（s，3H）ppm。 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）δ167.5,144.24,142.3,124.0,119.5,114.1,113.5,70.9,51.8,22.3ppm。 HRMS（ESI）：C 11 H 16 NO 3（M + H）+的计算值：210.1130。发现：210.1126。 参考文献：

• [1] Patent: US2016/145304, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0387; 0388; 0389; 0390; 0391; 0392 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, vol. 10, # 15, p. 2928 - 2933 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2008, vol. 6, # 1, p. 138 - 146 [4] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 24, p. 7608 - 7611 [5] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 29, p. 3705 - 3709

合成路线 2（2. 合成：681465-85-0）

产率：90% 合成条件：With caesium carbonate In acetone for 10 h; Heating / reflux 实验步骤：4-氨基-3-异丙氧基 - 苯甲酸甲酯（3-4）。向2.045g（12.23mmol）4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯（3-3）在40ml丙酮中的溶液中加入1.83ml 2-碘丙烷（18.34mmol，1.5当量）和7.97g（24.45mmol，2.0当量） 。）添加Cs2CO3。将所得混合物回流10小时并加入10ml浓氢氧化铵。将溶液回流30分钟，然后冷却至室温。将混合物用水稀释并用Et 2 O萃取。合并有机层并用盐水洗涤，然后用MgSO 4干燥。通过硅胶柱色谱（己烷/ EtOAc = 4/1）纯化粗混合物，得到3-4，为无色油状物（2.300g，90％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 1.31（d，6H，J = 6.07Hz，2CH3），3.82（s，3H，CH3），4.32（s，2H，NH2），4.57（m，1H， CH），6.62（d，1H，J = 8.17Hz），7.44（d，1H，J = 1.71Hz），7.50（dd，1H，J1 = 8.21Hz，J2 = 1.80Hz）。 13 C-NMR（100MHz，CDCl 3）：δ= 21.87,51.43,70.47,113.10,113.68,118.81,123.70,142.22,143.81,167.23。 HRMS（ESI）m / z：计算值。 C11H16NO3 210.1101，实测值210.2032（M + + H）。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 15, p. 5463 - 5468 [2] Patent: US2007/123592, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 8; sheet 1 [3] Patent: US2008/9482, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 115 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 6, p. 1375 - 1379

合成路线 3（3. 合成：681465-85-0）

产率：82.7% 合成条件：Stage #1: With caesium carbonate In acetone for 6 h; Reflux Stage #2: With ammonium hydroxide In acetone for 0.50 h; Reflux 实验步骤：如PCT int。中所述，通过微小的修改制备该化合物。申请2005079541（2005年9月1日）如下：在环境温度下向4-氨基-3-苯基苯甲酸甲酯（1.0g，6.0mmol）的丙酮（20mL）溶液中加入2-溴丙烷（1.1g，一次性加入9.0mmol），然后加入碳酸铯（3.9g，12mmol）。将所得混合物在回流温度下加热6小时。加入浓氢氧化铵（5mL）并将混合物再回流30分钟。冷却至环境温度后，将混合物用水（100mL）稀释，并用3X 75mL二乙醚萃取。将合并的萃取液用2X 50mL盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。过滤混合物并真空浓缩。将残余物溶于乙醚中，加入硅胶并将混合物真空浓缩。将残余物转移至预柱并通过色谱法纯化，使用最初的己烷（1分钟）作为洗脱液。在15分钟内将洗脱液改性为30％乙酸乙酯/己烷。保持在30％乙酸乙酯/己烷中，剩余的纯化时间。合并含有纯的所需组分的级分并真空浓缩，得到1.03g（产率82.7％）浅黄色油状物，静置后固化成白色固体。 MS：m / z 210.1（MKT）。 1H NMR（500MHz，DMSO-d6）：δ1.279（d，6H），3.744（s，3H），4.525（m，1H），5.532（s; 2H），6.651（d，1H），7.299（d ，lH），7.363（dd，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/165816, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 100-101