化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：14080-59-2）
产率：96%
合成条件：With oxalyl dichloride; N,N-dimethyl-formamide In dichloromethane at 0℃; for 3 h; Reflux
实验步骤：将DMF（1.53ml，19.7mmol）的二氯甲烷（50ml）溶液冷却至0℃，缓慢加入草酰氯（2.5ml，29.6mmol），形成白色凝胶。 加入噻吩并[2,3-d]嘧啶-4（3H） - 酮（1.5g，9.86mmol），将反应混合物回流3小时。 将混合物冷却至室温并倒入水中。 将混合物用二氯甲烷萃取，经硫酸钠干燥并真空浓缩。 通过硅胶色谱法（EtOAc /己烷15：1）纯化粗残余物，得到标题化合物，为白色固体（1.61g，96％）。1 H NMR（300MHz，CDCl 3,25℃）：δ= 8.88 （s，1H，CH），7.64（d，J = 6.0Hz，1H，CH），7.47（d，J = 5.8Hz，1H，CH）ppm.HRMS：计算值C 6 H 4 ClN 2 S 170.97837，实测值170.97804。
参考文献：
- [1] Patent: US2012/46278, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [2] Patent: US2014/88088, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 1228-1230 [3] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 30, p. 5261 - 5264 [4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2009, vol. 46, # 3, p. 459 - 464 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 123, p. 31 - 47 [6] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 30, p. 4486 - 4489 [7] Patent: CN107573386, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0051-0053 [8] Patent: WO2008/118718, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 61 [9] Patent: CN107253964, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0101; 0102; 0105; 0106 [10] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1975, p. 592 - 597 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 3, p. 844 - 847 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 1, p. 245 - 256
合成路线 2（2. 合成：14080-59-2）
产率：100%
合成条件：Reflux
实验步骤：步骤2：（0356）将磷酰氯（10ml）加入到化合物13-b（500mg，3.23mmol）中，然后在回流下搅拌过夜。 将反应混合物冷却至室温，倒入剧烈搅拌的冰水混合物中并继续搅拌30分钟。 用二氯甲烷（50ml×3）萃取混合物。 将合并的有机相用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并浓缩，得到13-c，为黄色固体（600mg，收率：100％）。 ESI-MS（m / z）：170.9 [M + H] +。 1H-NMR（300Hz，CDCl3）：δppm7.46（d，1H），7.64（d，1H），8.87（s，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2017/158680, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0352; 0355; 0356 [2] Patent: CN104725398, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0049 [3] Patent: EP1018514, 2000, A1 [4] Patent: EP1132093, 2001, A1 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 6, p. 1525 - 1528 [6] Letters in Drug Design and Discovery, 2018, vol. 15, # 2, p. 118 - 126
