22808-29-3 4-叔丁基-3,6-二氯哒嗪

危险性质：非危险化学品

作为医药中间体或活性成分，用于相关药物研发（如专利文献中提及的药物合成）。

医药

合成路线 1（1. 合成：22808-29-3）

产率：64% 合成条件：Stage #1: With ammonium peroxydisulfate; sulfuric acid; silver nitrate In water at 70℃; for 1 h; 实验步骤：化合物J.1的合成。向烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（1.49g，0.01mol，1.0当量），硝酸银（0.17g，0.001mol，0.1当量），水（30mL），新戊酸（3.57g，0.035mol，3.5）。当量）和硫酸（1.6mL，0.03mol，3.0当量）。将混合物加热至70℃并在10分钟内滴加过硫酸铵（2.28g，0.01mol，1.0当量）的水（10mL）溶液。将反应在70℃下搅拌1小时，然后冷却至室温。将反应混合物倒入冰水中，然后用氢氧化铵水溶液调节至pH8。用CH 2 Cl 2（2.x.250mL）萃取含水混合物。将合并的有机萃取物通过棉塞过滤，用1N NaOH水溶液（70mL）洗涤，用无水MgSO 4干燥并减压浓缩。通过快速柱色谱法（20％EtOAc /己烷）纯化，得到标题化合物（1.32g，64％），为白色固体。 1H NMR：（CDCl3,400MHz）δ：7.5（s，1H），1.5（s，9H）; Rf = 0.5（80％EtOAc /己烷）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/5359, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [2] Patent: US2009/36419, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 84 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 23, p. 7089 - 7092 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 20, p. 6030 - 6033

合成路线 2（3. 合成：22808-29-3）

产率：53% 合成条件：With silver nitrate In hexane; water 实验步骤：3,6-二氯-4-（1,1-二甲基乙基）哒嗪将浓硫酸（53.6ml，1.0mol）小心地加入到搅拌的3,6-二氯哒嗪（50.0g，0.34mol）的水悬浮液中（ 1.25升）。然后将该混合物加热至70℃（内部温度），然后加入三甲基乙酸（47.5ml，0.41mol）。然后在约1分钟内加入硝酸银（11.4g，0.07mol）的水（20ml）溶液。这导致反应混合物在外观上变成乳白色。然后在20-30分钟内加入过硫酸铵（230g，1.0mol）的水（0.63l）溶液。内部温度升至约85℃。在添加过程中，产物形成粘性沉淀。加完后，将反应物再搅拌10分钟，然后冷却至室温。然后将混合物倒在冰上并用浓氨水碱化，根据需要加入更多的冰以保持温度低于10℃。用二氯甲烷（3×300ml）萃取水溶液。将合并的萃取液干燥（MgSO 4），过滤并蒸发，得到55.8g粗产物，为油状物。将其通过硅胶色谱法纯化，使用0-15％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，得到37.31g（53％）所需化合物。标题化合物的数据：1H NMR（360MHz，d6-DMSO）δ1.50（9H，s），7.48（1H，s）; MS（ES +）m / e 205 [MH] +，207 [MH] +。 参考文献：

• [1] Patent: US6630471, 2003, B1