20026-96-4 (4-氯苯基)-丙酸乙酯

用于合成相关药物或农药中间体，具体应用需参考专利及文献报道。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：20026-96-4）

产率：61% 合成条件：Stage #1: With copper(l) iodide; caesium carbonate In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.08 h; Inert atmosphere Stage #2: at 35℃; Inert atmosphere 实验步骤：a）（4-氯 - 苯基） - 丙炔酸乙酯（Va）在氩气氛下，向四颈烧瓶中加入1-氯-4-碘 - 苯（130.0g，0.55mol），双（三苯基膦）钯（II）氯化物（7.57g，10.8mmol，2mol％），碘化亚铜（I）（4.19g，22.0mmol，4mol％）和无水THF（1.4l）。在室温下，在5分钟内加入碳酸铯（355.3g，1.09mol，2eq。）。然后加入丙炔酸乙酯（111.3ml，1.09mol，2eq。），并将反应混合物在35℃下搅拌过夜。另外部分的丙炔酸乙酯（11.1ml，0.11mol，0.2eq。）加入反应混合物，并将反应混合物在35℃下再搅拌3小时。将反应混合物蒸发至干，将残余物溶于甲苯（0.5升）和庚烷（1升）中。将所得悬浮液在40℃下搅拌1小时，并通过硅藻土过滤。浓缩滤液，通过硅胶过滤（甲苯/庚烷1：2）纯化产物，得到72.6g（61％）Va，为浅黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/152462, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [2] Patent: US2011/144081, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46 [3] Patent: WO2011/85886, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 91-92 [4] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 18, p. 4888 - 4891 [5] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 10, p. 2606 - 2609 [6] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 10, p. 2522 - 2525 [7] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 3, p. 885 - 888 [8] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 3, p. 903 - 906,4 [9] Advanced Synthesis and Catalysis, 2017, vol. 359, # 22, p. 4062 - 4066 [10] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 4, p. 1066 - 1069

合成路线 2（2. 合成：20026-96-4）

产率：52% 合成条件：With trifluoromethylsulfonic anhydride; triethylamine; Triphenylphosphine oxide In 1,2-dichloro-ethane at 85℃; for 1.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：步骤2：3-（4-氯苯基）丙炔酸乙酯在0℃，氮气氛下，在无水DCE（80mL）中溶解Ph 3 PO（13.5g，24.3mmol），得到Tf 2 O（5.1g，24.3mmol）。 在0℃下搅拌15分钟。 向该溶液中加入3-（4-氯苯基）-3-氧代丙酸乙酯（5g，22.1mmol）和TEA（4.92g，48.6mmol），将混合物在85℃加热1.5小时。 将所得溶液冷却至室温并用盐水（50mL×3）洗涤。 除去溶剂后，粗残余物用柱色谱（PE）纯化，得到3-（4-氯苯基）丙炔酸乙酯（2.4g，52％），为无色油状物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/67664, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 35