化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：32454-36-7）
产率：78%
合成条件：Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide; mineral oil at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃;
实验步骤：实施例13A 2-（4-溴苯基）-2-甲基丙酸乙酯将2.0g（8.2mmol）乙酸（4-溴苯基）乙酸酯溶于50ml DMF和0.7g（18mmol）氢化钠矿物油（在室温下加入60％）。将混合物在室温下搅拌30分钟，然后加入2.9g（20.6mmol）碘甲烷。然后将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物用乙酸乙酯稀释，先用水萃取，然后用饱和氯化钠溶液萃取。分离出有机相，用硫酸镁干燥并过滤，浓缩滤液。通过制备型HPLC [ReprosilC18,10μm，250mm×40mm（30％甲醇/ 70％水至100％甲醇），在25分钟的运行时间]纯化残余物。 HPLC控制后，合并含有产物的级分并浓缩。得到1.75g（理论值的78％）油。 GC-MS [方法5]：Rt = 5.10分钟; MS（ESIpos）：m / z = 270/272（M +）1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ[ppm] = 1.11（t，3H），1.48（s，6H），4.06（q， 2H），7.24-7.29（m，2H），7.50-7.54（m，2H）
参考文献：
- [1] Patent: US2016/318866, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0639; 0640; 0641 [2] Patent: WO2011/44187, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [3] Patent: WO2013/40790, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [4] Patent: WO2013/43624, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 59; 60 [5] Patent: EP3239143, 2017, A2. Location in patent: Paragraph 0339 [6] Helvetica Chimica Acta, 1971, vol. 54, p. 868 - 897 [7] Journal of the American Chemical Society, 1971, vol. 93, p. 6877 - 6887 [8] Patent: US2006/149070, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31 [9] Patent: US2010/152257, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [10] Patent: WO2013/40863, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 98-99
