212189-78-1 2-氟-6-硝基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：212189-78-1）

产率：2.59 g 合成条件：With diazomethyl-trimethyl-silane In toluene at 10 - 35℃; for 96 h; 实验步骤：在室温下向（2-二氢-6-硝基苯甲酸（5.75g），甲醇（100mL）和甲苯（50mL）的混合物中滴加（重氮甲基）（三甲基）硅烷（19mL），得到的混合物为 在室温下搅拌4天。 减压浓缩反应混合物，并将获得的残余物用硅胶柱色谱（己烷/乙酸乙酯）纯化，得到标题化合物（2.59g）。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ3.92（3H，s），7.79-7.99（2H，m），8.12（1H，dd，J = 6.8,2.6Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2889291, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0889

合成路线 2（2. 合成：212189-78-1）

产率：94% 合成条件：at 0℃; for 0.50 h; 实验步骤：2-氟-6-硝基苯甲酸甲酯。 在0℃下在N 2下向2-氟-6-硝基苯甲酸（712mg，3.85mmol）的甲醇/乙腈（10mL / 10mL）中滴加TMSCHN 2，直至黄色持久，并再搅拌30分钟。 然后用0℃的HOAcat淬灭反应直至黄色消失。 在旋转真空下除去部分溶剂，将残余物溶于少量EtOAc中，在快速色谱上纯化，用3050％EtOAc /己烷（600mL）洗脱，得到预期产物，2-氟-6-硝基苯甲酸甲酯，（ 步骤2中使用716mg，收率94％; 1H NMR（400MHz，CDCl3）δppm3.96（s，3H），7.40-7.48（m，1H），7.58（td，J = 8.31,5.54Hz，1H），7.94（d，J = 8.31Hz，1H）; 质谱。 200.05（MH +），Calc。 C8H6FNO4 199.03。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/94707, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [2] Patent: US2007/259850, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 100 [3] Patent: WO2008/51547, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 406

合成路线 3（3. 合成：212189-78-1）

产率：96% 合成条件：at 20℃; 实验步骤：171a）在氮气下向搅拌的2-氟-6-硝基 - 苯甲酸（2.15g，0.0116mol）的THF（25mL）/甲醇（10mL）溶液中逐滴加入重氮甲烷（5.8mL）。 将反应混合物在室温下搅拌过夜。 HPLC表明完全转化为产物。 真空除去反应溶剂，得到EPO，黄色固体2-氟-6-硝基 - 苯甲酸甲酯（2.2g，96％收率）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）I'8.12（d，1H，J = 7.6Hz），7.88（m，2H），3.92（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/51547, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 269; 386-387