82586-55-8 喹那昔利

WGK Germany:2 RTECS号:NW7176000 海关编码:2933492250 存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3 毒性化合物或者引起慢性影响的化合物 危险性类别:生殖毒性 类别2 特异性靶器官毒性-反复接触类别1 毒害物质数据:82586-55-8(Hazardous Substances Data) 毒性:Freely sol in aq solvents. LD50 in male, female mice, rats (mg/kg): 1739, 1840, 4280, 3541 orally; 504, 523, 158, 107 i.v. (Kaplan, 1989)

• 简介 盐酸喹那普利呈白色或类白色结晶性粉末状；无臭，味苦；有引湿性。盐酸喹那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，经批准可单独服用或与其他药物配合服用，用于治疗高血压。
• 作用机制 盐酸喹那普利与其他血管紧张素转换酶抑制剂相同，可抑制血管紧张素I（相对非活性分子）转换为血管紧张素II。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统诱导的循环诱发血管收缩与体积膨胀的主要调节剂。除血管紧张素I-II转换酶外，其他宿主酶也可能会被抑制，这也是血管紧张素转换酶抑制剂所引起副作用的原因之一。
• 作用 ACE抑制剂。有组织特异性，对主动脉壁的ACE抑制作用最强；原药及代谢产物喹那普利拉均有活性。原药活性约为后者的1/3。除降压作用外，对充血性心力衰竭可使血压、肺毛细血管楔压、周围血管阻力及心率下降，心输出量增加；也还有扩张肾血管及降低血脂作用。
• 适应症 临床适用于常规抗高血压药治疗效果不满意或不良反应较多的高血压及充血性心力衰竭者。
• 生物活性 Quinapril HCl (CI-906, PD-109452-2) 是Quinapril的盐酸盐，是一种血管紧张素转换酶抑制剂，Ki为20 μM。
• 靶点 Target Value ACE
• 体外研究 Quinapril (hydrochloride) (CI-906) is an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) used in the treatment of hypertension and congestive heart failure. Quinapril is rapidly de-esterified after absorption to quinaprilat (the active diacid metabolite), a potent angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor.
• 用作抗高血压药

医药

82586-54-7 82586-55-8 以喹那普利苄酯马来酸盐为原料合成(S)-2-((S)-2-(((S)-1-乙氧基-1-氧代-4-苯基丁-2-基)氨基)丙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐酸盐的一般步骤如下：将实施例6所得的1.73g（3.29mmol）喹那普利苄酯（IlIc，R = Bn）溶解于40ml乙酸乙酯中，加入约1ml干燥的HCl。在15-20℃及大气压（使用氢气气球）下，加入5% Pd/C催化剂（约100mg）进行氢化反应。通过LC-MS监测反应进程，待原料完全消耗后，过滤去除催化剂，浓缩滤液。用甲基叔丁基醚（MTBE）研磨，得到目标产物(S)-2-((S)-2-(((S)-1-乙氧基-1-氧代-4-苯基丁-2-基)氨基)丙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐酸盐，为无色粉末，产量1.40g（收率90%），LC-MS纯度>98%（MH+ 439）。1H NMR（显示两个旋转异构体）数据如下：δ 1.18, 1.25（2t, 3H, OCH2CH3）, 1.52（2d, 3H, CH3）, 2.08-2.30（m, 2H, PhCH2CH2）, 2.62, 2.78（2m, 2H, PhCH2）, 3.10-3.35（m, 2H, H-4）, 3.80, 3.93（2m, 1H, NCHC=O）, 4.14, 4.21（2m, 2H, OCH2）, 4.45-4.90（3m, 3H, Hi, H-i', H-3）, 5.15（m, 1H, NHCHCH3）, 7.15-7.35（m, 9H, ArH）, 9.80（宽m, 2H, NH2）, 12.80（宽m, 1H, COOH）。根据S.Klutchko等人所述（J. Med. Chem. 1986, 29, 1953-1961），可通过乙酸乙酯/甲苯混合溶剂结晶进一步纯化喹那普利盐酸盐。 参考文献： [1] Patent: WO2014/202659, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [2] Patent: WO2004/54980, 2004, A1. Location in patent: Page 25;13;16