13726-67-5 BOC-L-天冬氨酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成; 分子生物学; 药理学; 多肽合成

合成路线 1（1. 合成：13726-67-5）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; water Stage #2: at 20℃; 实验步骤：实施例2.化合物1（Boc-Asp）（0203）在500mL单颈圆底烧瓶中，天冬氨酸（Asp，4g，30mmol），1,4-二恶烷（120mL）和H 2 O（60mL）混合产生异质溶液。在恒定搅拌下向混合物中加入NaOH水溶液（1M）直至溶液变得均匀且澄清，表明天冬氨酸完全溶解。使用冰浴冷却溶液，然后滴加溶解在1,4-二恶烷（20mL）中的二碳酸二叔丁酯（Boc 2 O，7.2g，33mmol）。然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。一旦反应完成，使用旋转蒸发器将溶剂部分蒸发至最终体积为30mL。然后，加入EtOAc（20mL）并在冰冷条件下使用KHSO 4水溶液酸化水层至pH2。将溶液混合物转移至分液漏斗中，用EtOAc（体积，3次）萃取产物。合并有机层，用Na 2 SO 4干燥。使用旋转蒸发器蒸发溶剂，并进一步真空干燥过夜，得到化合物，为白色固体（6g;反应收率85％）。 （0204）1H NMR（600MHz，DMSO-d6）：δ1.38（s，9H），2.51-2.55（m，1H），2.65-2.69（m，1H），4.24-4.28（m，1H），7.05 -7.07（d，1H，J = 12Hz），12.5（s，2H）。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 51, p. 16084 - 16097 [2] Patent: US2017/168042, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0203-0204 [3] Asian Journal of Chemistry, 2014, vol. 26, # 15, p. 4716 - 4722 [4] Patent: EP1647283, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [5] Chemistry Letters, 1988, # 10, p. 1643 - 1646 [6] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 43, p. 7599 - 7603 [7] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 29, p. 6932 - 6937 [8] Synthesis, 2010, # 15, p. 2512 - 2514 [9] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2013, vol. 34, # 7, p. 2011 - 2015

合成路线 2（2. 合成：13726-67-5）

产率：80% 合成条件：With sodium hydroxide In water; acetonitrile at 25℃; for 15 h; 实验步骤：通用方法：使L-苯丙氨酸（1.0g，6.05mmol）和碳酸钠（0.71g，6.70mmol）的水（10mL）溶液与2（1.89g，6.36mmol）的丙酮（10mL）溶液反应。 通过TLC监测，将反应混合物在室温下搅拌直至反应完成。 浓缩所得溶液，向残余物中加入水（10mL）和乙酸乙酯（10mL），用10％KHSO 4将pH调节至6.0并搅拌5分钟。 除去有机层，用0％KHSO 4在0-5℃下将水层酸化至pH2.0，并用乙酸乙酯（2×10mL）萃取。 将合并的有机层用5％NaHCO 3溶液，水，盐水洗涤，并经无水Na 2 SO 4干燥。 浓缩乙酸乙酯层，残余物用EtOAc /正己烷（2：8）混合物结晶，得到白色固体产物（1.53g，收率95％）。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2017, vol. 47, # 22, p. 2127 - 2132