400727-57-3 4-(二甲基氨基甲酰基)苯基硼酸频哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：400727-57-3）

产率：90% 合成条件：With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 100℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：双（频哪醇合）二硼（610mg，2.4mmol），4-溴-N，N-二甲基苯甲酰胺（2,500mg，2.19mmol），Pd（dppf）Cl2（18mg，0.02mmol），KOAc（KOAc）的混合物（ 将320mg，3.3mmol）和1,4-二恶烷（18mL）在100℃下在氮气下加热16小时。 过滤反应混合物，减压除去溶剂。 通过硅胶色谱法纯化残余物，用0-5％MeOH的CH 2 Cl 2溶液洗脱，得到标题化合物（540mg，90％）1H NMR（300MHz，CDCl 3）δ7.86-7.78（m，2H），7.43-7.36（m ，2H），3.11（s，3H），2.97（s，3H），1.35（s，12H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/140956, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0677; 0679 [2] Patent: US2016/376283, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0241; 0243

合成路线 2（2. 合成：400727-57-3）

产率：62% 合成条件：With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In dichloromethane; N,N-dimethyl-formamide at 20℃; 实验步骤：向4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）苯甲酸（500mg，2.024mmol）的无水二氯甲烷/ DMF（9：1）溶液（4.5mL）中 加入：0.5mL）N，N-二甲基胺（264mg，3.036mmol），EDCI。盐酸盐（582mg，3.036mmol），1-羟基苯并三唑（410mg，3.036mmol）和三乙胺（0.54mL，4.048mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌过夜。 将反应混合物用二氯甲烷稀释，然后用水，盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到产物（400mg，62％产率），为灰白色固体。 MS（E +）m / z：276（M + H）; LCMS保留时间：1.49mm（方法7）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/27021, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 89

合成路线 3（3. 合成：400727-57-3）

产率：38% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; Inert atmosphere 实验步骤：称取4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）苯甲酸（1.0g，4.0mmol），二甲胺盐酸盐（650mg，8mmol），2-（7） -Azobenzotriazole）-N，N，N'，N'-四甲基脲六氟磷酸盐（HATU）（2.2g，6mmol），DIPEA（1.5g，12mmol），无水DMF（15mL）置于25mL圆底中 在氮气保护下将温度升温至80℃保持5小时。停止反应后，加水并用乙酸乙酯（40mL×3）萃取。再用饱和度用NaCl（10mL）洗涤后，将最终的酯层干燥。 无水Na2SO4，柱色谱纯化（410 mg，38％） 参考文献：

• [1] Patent: CN104211703, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0163; 0164; 0165; 0168; 0169