化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：170911-92-9）
产率：100%
合成条件：With hydrogen In methanol; ethyl acetate for 2 h;
实验步骤：将Pd / C 10％（0.3％p / p）加入到4-（4-硝基苯基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（1当量）的混合物（1：1比例）MeOH：EtOAc（0.03）中的溶液中。M）。 向反应容器中的气氛中加入H 2（1臂），剧烈搅拌反应2小时。 此时，将反应混合物通过硅藻土垫过滤并真空浓缩，得到标题化合物（定量）; MS（ES +）m / z 278（M + H）+
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/38039, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 30 [2] Patent: EP1215208, 2002, A2. Location in patent: Example C(101) [3] Patent: WO2012/110773, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 52; 53 [4] Patent: WO2014/26242, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [5] Patent: WO2014/27199, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [6] Patent: US2002/151554, 2002, A1 [7] Patent: WO2017/123542, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 398; 399 [8] Patent: CN106905245, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0314; 0319; 0320; 0321; 0322 [9] Patent: US2003/229067, 2003, A1. Location in patent: Page 32 [10] Archiv der Pharmazie, 2000, vol. 333, # 8, p. 267 - 274 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 9, p. 2179 - 2191 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 7, p. 2371 - 2387 [13] Patent: US2003/13708, 2003, A1 [14] Patent: US2004/87575, 2004, A1 [15] Patent: US2004/110745, 2004, A1 [16] Patent: WO2005/14599, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 51-52 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 15, p. 4022 - 4025 [18] Patent: US2007/60577, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [19] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 75, p. 43 - 56 [20] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 15, p. 3057 - 3061 [21] Patent: CN107245073, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0136; 0137; 0138 [22] Patent: CN107540636, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0212; 0214 [23] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 155, p. 303 - 315 [24] Patent: WO2008/141976, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 62; 63 [25] Patent: WO2009/141386, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 71
合成路线 2（2. 合成：170911-92-9）
产率：43%
合成条件：With potassium phosphate; copper(l) iodide In ethylene glycol; isopropyl alcohol at 80℃; for 30 h;
实验步骤：4-碘苯胺（0.654g，3mmol），哌嗪-1-羧酸叔丁酯（0.67g，3.6mmol），磷酸钾（1.272g，6mmol），乙二醇（0.33ml）和铜的混合物 将碘化物（0.03g，0.15mmol）的2-丙醇（3ml）溶液置于氩气下的密封管中，并加热至80℃保持30小时。 冷却至室温后，将介质用水（50ml）洗涤并用乙酸乙酯（100ml）萃取。 将有机层用MgSO 4干燥，浓缩并进行色谱分离（二氯甲烷：丙酮，70：30），得到43a（0.36g，1.3mmol，43％），为黄色粉末。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/124118, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 7, p. 2779 - 2796
合成路线 3（3. 合成：170911-92-9）
产率：95%
合成条件：With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; oxygen In 1,2-dichloro-ethane for 10 h; Irradiation
实验步骤：将苯胺，哌嗪-1-羧酸叔丁酯，吖啶盐可见光催化剂，2,2,6,6-四甲基哌啶 - 氮氧化物加入无水二氯乙烷中，然后用氧气置换反应环境三次，并用 反应完成后，将滤液旋转干燥并用柱色谱分离。得到标题产物，为无色白色固体，收率95％。蓝色LED，反应时间为10小时。
参考文献：
- [1] Patent: CN108440451, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0024; 0025; 0026; 0031-0040; 0045-0061
