78551-60-7 4-苄基-3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯

作为医药中间体，用于相关药物的合成研究。

医药

合成路线 1（1. 合成：78551-60-7）

产率：76% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1.75 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; for 18 h; Inert atmosphere 实验步骤：步骤1 4-苄基-3-氧代 - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯将氢化钠（60％，18.11g，452mmol）在矿物油中与35己烷一起研磨，在氮气流下干燥并吸收 1500毫升THF。 在0℃下向浆液中在15分钟内分批加入3-氧代 - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（75.057g，200.4mmol）。 90分钟后，加入苄基溴（71.01g，415.1mmol），将混合物温热至室温，保持18小时。 将溶液用H 2 O淬灭并用Et 2 O萃取。 将合并的有机层用H 2 O洗涤，用盐水洗涤，经MgSO 4干燥。 真空浓缩，得到粗固体，将其用己烷重结晶，得到4-苄基-3-氧代 - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（83.5g，76％），为白色结晶固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/209553, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15 [2] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 41, p. 7339 - 7342 [3] Synthesis, 2005, # 3, p. 465 - 469 [4] Patent: US2004/259884, 2004, A1. Location in patent: Page 13 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 3, p. 1431 - 1443 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 12, p. 3809 - 3812

合成路线 2（2. 合成：78551-60-7）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 20℃; for 2 h; Stage #2: at 70℃; for 16 h; 实验步骤：步骤2：在室温下，向步骤1的产物（1.17g，5.87MMOL）的DMF（25ml）溶液中加入NaH（60％矿物油分散体，352mg，8.8mmol，1.5当量），得到的混合物 在室温下搅拌2小时。 加入苄基溴（0.84ML，7.04mmol，1.2当量），将反应混合物在70℃加热16小时。 将反应混合物冷却至室温，通过逐滴加入MeOH小心地淬灭过量的NaH。 真空蒸发溶剂，并将残余物进行色谱分离（SiO 2，70％EtOAc /己烷），得到产物（1.6g，95％），为白色固体。 1 H NMR（CDCl 3,300MHz）δ7.28（5H，m），4.62（2H，s），4.16（2H，s），3.58（2H，m，J = 5.1Hz），3.25（2H，m， J = 5.4HZ），1.46（9H，s）。 ：