146929-33-1 胞磷胆碱

毒性:LD50 in mice, rats (mg/kg): 4600 ±335, 4150 ±370 i.v.; both species 8 g/kg orally (Grau)

• 简介 胞二磷胆碱，中国药典 2005 年版定名为胞磷胆碱，化学名称胆碱胞嘧啶核苷- 5’- 二磷酸酯单钠盐，它是卵磷脂生物合成的前体，当大脑功能下降时，脑组织内的卵磷脂含量显著减少。
• 功能及作用机理 胞磷胆碱可通过刺激S-腺苷-L-甲硫氨酸来稳定细胞膜，使运动神经元结构的树突复杂性和棘突密度增加，提高非受损区域内神经的可塑性，促进功能恢复； 可通过上调磷酸胆碱胞苷酰转移酶(CCT)，减少水溶性磷酸卵磷脂的水平，以及抑制分泌性磷脂酶A2(PLA2)的活性或通过抑制TNF-a/IL-1b，抑制PLA2激活，减少磷脂的丢失，从而增加磷酸卵磷脂的合成，修复神经细胞膜； 还可增加抗凋亡因子如Bcl-2的表达以及抑制谷氨酸释放减少细胞毒性； 可促进受损细胞表面和线粒体膜的迅速修复，维持细胞紧密性和生物学功能，以及减少游离脂肪酸释放，从而减少毒性氧合代谢产物以及自由基的产生； 可提高血管加压素及血浆促肾上腺素水平，刺激生长激素、促甲状腺素和黄体生成素的释放。
• 临床应用 胞磷胆碱是由核酸，胞嘧啶，焦磷酸盐和胆碱组成的一种单核苷酸，在临床上主要用于治疗多种神经变性疾病，如阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化等。有研究还表明胞磷胆碱能够增加大脑对多巴胺和谷氨酸的摄取，从而改善认知能力。 胞磷胆碱也能减少游离脂肪酸的释放及恢复线粒体ATP酶和细胞膜Na+/K+ATP酶的活性，从而缓解脑部损伤。但是，神经变性疾病的病理生理机制非常复杂，涉及了胆碱能的缺乏、谷氨酸盐的兴奋毒性、神经炎症、免疫失调、葡萄糖代谢减退及血脑屏障的破坏。
• 化学性质 本品钠盐为白色或类白色粉末，无臭；易吸湿。本品在水中易溶，在乙醇、丙酮、氯仿中不溶。有旋光性。
• 用于急性颅脑外伤及脑手术后的意识障碍。脑血栓、多发性脑栓塞、震颤麻痹、中风后遗症、脑动脉硬化所致脑供血不足、催眠药和一氧化碳中毒及各种器质性脑病。
• 该品是卵磷酯生物合成前体，能促使卵磷脂生物合成。该品可促进大脑功能的恢复和苏醒。适用于脑外伤、中风后遗症等的意识障碍，也用于中枢神经系统急性损伤所致意识障碍。
• 用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍等

主要用于颅脑外伤和脑手术 后的代谢障碍、意识障碍、震颤麻痹、神经性耳聋和耳鸣，以及安眠药中毒等。另对帕金森综合征、脑血栓半身麻痹亦有较好疗效。

• 胞磷胆碱钠的制备方法比较多，主要为三种途径。 一种是微生物发酵法。该法存在产物浓度低，产率不稳定等问题。 一种是有机化学合成法。该法存在产品难与缩合剂分离，不适合药用，反应转化率低，副产物多，成本高，环境污染严重等问题。 还有一种是酶促合成法，如利用啤酒酵母泥等微生物进行生物合成。采用游离的啤酒酵母泥细胞酶促合成，工艺简单、转化率高，成本低。通过酶促合成法合成胞磷胆碱钠的生产工艺过程可以分为酶促合成工艺和提取纯化工艺两大部分。
• 可从肝或酵母提取，也可通过化学合成。合成法以胞嘧啶-5'-二磷酸与乙烯亚胺反应生成胞嘧啶-5'-二磷酸氨基乙酯，然后用碘甲烷甲基化即得。也可将胞嘧啶-5'-磷酸酰胺与磷酸胆碱酯直接缩合而得。