- L-丙氨酸异丙酯盐酸盐,本质上该化合物是一种氨基酸的衍生物,可以作为一种有机合成中间体,同时也是很多药物分子骨架的基础结构。作为有机合成砌块,该化合物需要先和化学计量的碱进行中和反应先得到L-丙氨酸异丙酯,再通过官能团转化可以将氨基基团转化为叠氮基团等等。除此之外,酯羰基可以转化为醛基或者羟基。
- 制备
针对L-丙氨酸异丙酯盐酸盐的合成方法,最常用的是从丙氨酸出发,通过将其转化为酰氯再和乙醇反应得到目标产物,具体步骤为在低温环境下,一般为-5℃到0°C下,慢慢滴加丙氨酸到乙醇和亚硫酰氯的混合物中去,然后在高于乙醇的沸点的温度下搅拌,使反应体系能够稳定回流若干个小时。 随后,将溶液真空蒸馏旋干,由于反应过程中会产生氯化氢,因而得到的是丙氨酸乙酯的盐酸盐,并且由于该反应基本不需要处理,产率大多都是比较高的。
医药
合成路线 1(1. 合成:39825-33-7)
产率:87%
合成条件:at 0 - 20℃;
实验步骤:在0℃下,将SOCl 2(29mL,400mmcl)逐滴加入到L-丙氨酸的HCl盐(17.8g,200mmcl)在异丙醇(700mL)中的悬浮液中。 将该悬浮液在室温下搅拌过夜,然后浓缩,得到标题化合物(29.2g,87%)。
参考文献:
- [1] Patent: WO2015/56213, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [2] Synthetic Communications, 2014, vol. 44, # 16, p. 2386 - 2392 [3] Journal of Molecular Structure, 2013, vol. 1041, p. 68 - 72 [4] Analytical Chemistry, 1991, vol. 63, # 4, p. 370 - 374 [5] Analytical Chemistry, 1997, vol. 69, # 5, p. 926 - 929 [6] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2001, vol. 20, # 4-7, p. 621 - 628 [7] Patent: WO2015/40640, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 18
合成路线 2(2. 合成:39825-33-7)
产率:87%
合成条件:at 0 - 20℃;
实验步骤:在0℃下将SOCl 2(29mL,400mmol)逐滴加入到Lalanine的HCl盐(17.8g,200mmol)在异丙醇(700mL)中的悬浮液中。 将悬浮液在室温下搅拌过夜,然后浓缩,得到标题化合物(29.2g,87%)。
参考文献:
- [1] Patent: WO2015/34420, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [2] Patent: WO2016/30335, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 47