73470-46-9 Boc-2-氨基异丁酸酰胺

作为医药中间体或原料药，用于相关药物的合成制备。

医药

合成路线 1（1. 合成：73470-46-9）

产率：88% 合成条件：Stage #1: With pyridine; di- tert -butyl dicarbonate In acetonitrile at 20℃; for 0.33 h; Stage #2: With ammonia In water; acetonitrile for 4.33 h; 实验步骤：2-（叔丁氧基羰基氨基）-2-甲基丙酸（CAN：30992-29-1,20g，98mmol），二碳酸二叔丁酯（CAN 24424-99-5,27.67g，147mmol）的混合物 ）将吡啶（4.6mL）的乙腈（500mL）溶液在室温下搅拌20分钟。 逐滴加入氨（10mL）20分钟。 将所得反应混合物搅拌4小时。 在减压下除去大部分溶剂后，滤出固体并用乙腈洗涤。 减压下使固体干燥，得到标题化合物（17.5g，88％），为白色固体; MS（EI）：m / e 225.1 [M + Na] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/316147, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34 [2] Patent: WO2012/168350, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 80 [3] Tetrahedron, 2004, vol. 60, # 40, p. 8929 - 8936 [4] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 50, p. 9809 - 9813 [5] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 3, p. 463 - 466 [6] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1981, vol. 18, # 8, p. 1629 - 1633 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 25, p. 5471 - 5482 [8] Patent: WO2009/70485, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 102

合成路线 2（2. 合成：73470-46-9）

产率：31% 合成条件：With ammonia In water at -20 - 25℃; 实验步骤：B.boc-2-氨基异丁酸酰胺在-20℃下将28％氨水（66mmol）加入到混合酸酐（通过常规方法由22mmol Boc-2-氨基丁酸和22mmol异丁基氯甲酸酯制备）中 将反应混合物在4-25℃搅拌过夜。蒸发溶剂后，残余物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠，1N盐酸和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。 通过硅胶色谱法纯化粗产物，使用正己烷/乙酸乙酯= 1/1和正己烷/乙酸乙酯= 1/2，得到产物，产率为31％。熔点。 熔点168-177.5℃，Rf = 0.41（氯仿：甲醇= 9：1）。 参考文献：

• [1] Patent: US6353017, 2002, B1. Location in patent: Page column 26-27