252882-61-4 螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-2-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：252882-61-4）

产率：90.2% 合成条件：With hydrogen In methanol at 20℃; for 15 h; 实验步骤：方法1通过下述方法制备螺（吲哚-3,4'-哌啶）-2（1H） - 酮（吲哚-3,4'-哌啶）-2（1H） - 酮的制备。在氩气氛下将羟吲哚（3.00g，22.5mmol）的四氢呋喃溶液（20mL）和苄基双（2-氯乙基）胺（5.20g，22.5mmol）的四氢呋喃溶液（20mL）依次加入到四氢呋喃溶液（100mL）中。在室温下加入氢化钠（1.60g，67.6mmol）。将混合物在相同温度下搅拌1小时，并进一步在90℃下搅拌3小时。将反应溶液冷却至室温，然后加入氢化钠（0.540g，22.5mmol）的四氢呋喃溶液（10mL）并在90℃下进一步搅拌12小时。向反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液，并在室温下搅拌10分钟。将混合溶液倒入饱和碳酸氢钠水溶液和盐水的混合溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后真空浓缩。所得残余物通过硅胶色谱（氯仿：甲醇= 20：1）纯化，得到1'-苄基螺（吲哚-3,4'-哌啶）-2（1H） - 酮（2.94g，44.6％）。作为黄色无定形固体.1 H-NMR（400MHz，CDCl 3）δ; 1.78-1.93（m，2H），1.95-2.06（m，2H），2.65-2.77（m，2H），2.87-3.00（m，2H），3.69（s，2H），6.90（d，J = 7.6） Hz，1H），7.02（t，J = 7.6 Hz，1H），7.20（t，J = 7.6 Hz，1H），7.26（t，J = 6.2 Hz，1H），7.34（t，J = 7.6 Hz， 2H），7.40-7.41（m，3H），8.72（s，1H）。对于1'-苄基螺（吲哚-3,4'-哌啶）-2（1H） - 酮的甲醇溶液（5mL）（加入300毫克，1.03毫摩尔，10％钯碳（30.0毫克）。将混合物在氢气氛下在室温下搅拌15小时。用硅藻土过滤反应溶液，然后真空浓缩，得到螺（吲哚-3,4'-哌啶）-2（1H） - 酮（187mg，90.2％），为无色无定形固体.1 H-NMR （400MHz，CDCl3）δ; 1.73-1.78（m，2H），1.88-1.94（m，2H），3.06-3.12（m，2H），3.35-3.41（m，2H），6.92（d，J = 7.7Hz，1H），7.04（ t，J = 7.7Hz，1H），7.22（t，J = 7.7Hz，1H），7.42（d，J = 7.7Hz，1H），8.70（br，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/306102, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 2, p. 94 - 97 [3] Patent: WO2014/60411, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 36