化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：27913-99-1）
产率：95%
合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 0.50 h; Stage #2: at 80℃; for 6 h;
实验步骤：在4.0ml DMF中，溶解1-甲基哌嗪（0.1g，0.001mol）。 向该溶液中加入K 2 CO 3（0.20g，0.00015mol）并在搅拌下在80℃下加热。 30分钟后，加入4-氟苯甲醛（0.124克，0.001摩尔）并继续加热6小时。 反应完成后，将反应混合物冷却并逐滴加入冰水中。 将分离的产物过滤并干燥。 得到的产物是纯的，无需任何纯化即可进一步使用。（M.P.60-62°C）
参考文献：
- [1] Oriental Journal of Chemistry, 2013, vol. 29, # 4, p. 1531 - 1534 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 6, p. 2747 - 2759 [3] Patent: WO2008/152471, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39 [4] Bioorganic Chemistry, 2014, vol. 57, p. 65 - 82 [5] Journal of Materials Chemistry B, 2015, vol. 3, # 10, p. 2173 - 2184 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 6, p. 2858 - 2868 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 24, p. 5777 - 5780 [8] Tetrahedron, 2001, vol. 57, # 22, p. 4781 - 4785 [9] Dyes and Pigments, 2017, vol. 145, p. 1 - 6 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 13, p. 2390 - 2410 [11] Patent: WO2013/100631, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 17 [12] Journal of Materials Chemistry B, 2016, vol. 4, # 28, p. 4895 - 4900 [13] Patent: US2003/87914, 2003, A1 [14] Patent: US6451973, 2002, B1 [15] Patent: EP1391457, 2004, A1. Location in patent: Page 32 [16] New Journal of Chemistry, 2010, vol. 34, # 11, p. 2612 - 2621 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 5, p. 1365 - 1369 [18] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 124, p. 1026 - 1040 [19] ChemMedChem, 2017, vol. 12, # 13, p. 1022 - 1032 [20] Molecules, 2017, vol. 22, # 8, [21] Molecules, 2018, vol. 23, # 4,
合成路线 2（2. 合成：27913-99-1）
产率：61%
合成条件：With oxalyl dichloride; triethylamine In dichloromethane; dimethyl sulfoxide at -78 - 20℃; for 6 h;
实验步骤：将4-（4-甲酰基 - 苯基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（1.3g，4.47mmol）的THF（50mL）溶液与LAH（0.7g，17.87mmol）混合并在37℃下搅拌。回流14小时。通过加入KOH水溶液（14N，20mL）在室温下淬灭反应。滗析上清液并与DCM洗涤液合并，然后用水（50mL）稀释。用DCM（3.x.50mL）萃取混合物，然后使用旋转蒸发仪浓缩，得到[4-（4-甲基 - 哌嗪-1-基） - 苯基] - 甲醇（0.82g，89％）。在-78℃下，向DMSO（0.56mL，7.96mmol）的DCM（50mL）溶液中加入草酰氯（0.7mL，7.96mmol），将得到的混合物在-78℃下搅拌0.5小时。 。缓慢加入[4-（4-甲基 - 哌嗪-1-基） - 苯基] - 甲醇（0.82g，3.98mmol）的DCM（20mL）溶液。将反应在-78℃下搅拌1.5小时。加入三乙胺（1.7mL，11.94mmol），使反应逐渐升温至室温。搅拌4小时后，通过加入碳酸氢钠水溶液（1N，50mL）淬灭反应。用DCM（3.x.50mL）萃取混合物，然后浓缩，得到残余物，通过柱色谱法进一步纯化，得到4-（4-甲基 - 哌嗪-1-基） - 苯甲醛（0.5g，由2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺和4-（4）合成.5,7-二甲氧基-2-（4-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基）喹唑啉-4（3H） - 酮 - 甲基 - 哌嗪-1-基） - 苯甲醛，使用对5,7-二甲氧基-2-（吡啶-2-基）喹唑啉-4（3H） - 酮所述的方法。将5,7-二甲氧基-2-（4-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基）喹唑啉-4（3H） - 酮（120mg，41％）转化为相应的盐酸盐（黄色固体）。选定的数据：MS（m / z）：381.11;熔点252.4-254.2℃（二盐酸盐）。
参考文献：
- [1] Patent: US2008/188467, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39 [2] Patent: US2013/281397, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0523; 0524
