1125828-30-9 1-(4-氯-2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)-2,2,2-三氟乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1125828-30-9）

产率：62% 合成条件：Stage #1: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at 0 - 10℃; for 1.50 h; Stage #2: at -20 - 0℃; for 1.25 h; 实验步骤：将上述THF溶液转移到带有机械搅拌器，温度控制器和氮气入口的带夹套的3L三颈圆底烧瓶中。用THF（800mL）稀释后，用KF（0.053％）检查溶液中的水含量。在0-10℃下经1小时向上述溶液中加入i-PrMgCl的THF（Aldrich 2M，286mL，0.572mol）溶液。将所得溶液在10℃下搅拌30分钟（GC显示镁 - 溴交换反应完成）。然后在-20和-10℃之间在45分钟内将三氟乙酸乙酯（74mL，0.620mol）加入到Grignard溶液中，缓慢升温至0℃，并在相同温度下搅拌30分钟。将反应混合物在0℃下倒入2N HCl（300mL）中，并在室温下搅拌30分钟。用MTBE（500mL）稀释有机层，并用盐水（250mL）洗涤，然后用水（250mL）洗涤。使用GC进行有机层的溶液测定（化合物5：67％溶液产率，相应的区域异构体6相对于5存在约20％）。然后将溶液在真空下浓缩至2.x.解。为了除去水，加入THF（500mL），并蒸发至2.x.解。重复THF加入浓缩，得到2.x.解。加入庚烷（500mL），浓缩至2.x.溶液交换溶剂进行重结晶。再次加入庚烷（500mL），浓缩至3.5.x.解决方案.3.5.x.然后将庚烷溶液转移到配有机械搅拌器，温度控制器和氮气入口的1L三颈夹套圆底烧瓶中。将溶液在60℃下加热，并将所得均匀溶液在搅拌下缓慢（1-2小时）冷却至室温，进一步冷却至0℃并在相同温度下搅拌30分钟。收集晶体并用冰冷的庚烷（200mL）洗涤，在50℃下真空干燥，得到浅黄色固体（化合物5,85.7g，GC纯度99％，氟化物1产率62％）。 Mp：83℃（DSC起始温度）1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.85（1H，d，J = 2.5Hz），7.48（1H，d，J = 1.7Hz），7.38（1H，d， J = 8.3Hz），7.31（1H，dd，J = 8.1,1.8Hz），6.33（1H，d，J = 2.5Hz），2.30（3H，s）; 13C NMR（100MHz，CDCl3）δ184.2（q，JC-F = 36.6Hz），151.7,138.7,138.5,130.7,126.4,125.7,124.5,116.8,116.1（q，JC-F = 289.8Hz），109.7 ，13.0; 19F NMR（376MHz，CDCl 3）δ= -76.8（s）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/62540, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [2] Patent: US2009/88447, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 4