943541-20-6 3-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)哒嗪

该化合物是重要的医药和农药中间体，用于合成相关生物活性分子。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：943541-20-6）

产率：82% 合成条件：With potassium phosphate; N-benzyl-N,N,N-triethylammonium chloride; triphenylphosphine In tetrahydrofuran; water at 65℃; for 16 h; 实验步骤：步骤5：将3-氯-6-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）哒嗪水（253mL）和THF（842mL）加入反应气球中。将试剂一个接一个地加入到搅拌的反应混合物中：磷酸钾一水合物86,2g（374mmol）和BTEAC 2,25g（9,88mmol）。然后3-氯-6-碘吡嗪，45g（187,2mmol）和1-甲基-4-（4,4,5,5-四甲基 - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1加入H-吡唑，46,73g（224.6mmol），最后加入三苯基膦，96g（7,49mmol）和二乙酸钯，420mg（1,87mmol）。将反应混合物在65℃下加热16小时。将反应混合物冷却至60℃。然后加入935mL水和301,5g氯化钠。将混合物搅拌15分钟并冷却至45℃。分离各相，有机层用45g氯化钠在374mL水中的溶液洗涤。分离有机层并与硫酸镁（225g）和木炭（4.5g）一起搅拌。过滤混合物并蒸发。将蒸发残余物与甲苯共蒸发两次并进一步蒸发至最终体积为200ml。将该残余物在室温下搅拌16小时。过滤收集所得固体。减压干燥固体，得到29.7g标题化合物（152.6mmol，收率82％）。1 H NMR（600MHz，氯仿-c /）δppm4.00（s，3H）7.46（d ，J = 8.69Hz，1H）7.56（d，J = 9.06Hz，1H）7.98（s，1H）8.11（s，1H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/155378, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 72-73 [2] Patent: US2011/92498, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [3] Patent: US2011/257181, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 21

合成路线 2（2. 合成：943541-20-6）

产率：76% 合成条件：With potassium carbonate In 1,4-dioxane; water at 80℃; for 4 h; 实验步骤：实施例2：6-（1-甲基-1-吡唑-4-基） - [1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3-硫醇; 步骤1：3-氯-6-（1-甲基-1H-吡唑-4-基） - 哒嗪; [0345] 3,6-二氯哒嗪（20.1g，135mmol），1-甲基-4-吡唑硼酸频哪醇酯（22.46g，108mmol）和K2CO3（44.71g，324mmol）在500mL二恶烷中的混合物 用氮气使200毫升H2O脱气。 向该混合物中加入二氯[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]钯（II）二氯甲烷加合物（5.28g，7.2mmol），并将所得混合物用氮气鼓泡另外20分钟。 将反应混合物在80℃加热4小时，然后真空浓缩。 通过快速柱色谱法纯化残余物，用二氯甲烷作为洗脱剂，得到21g 3-氯-6-（1-甲基-1H-吡唑-4-基） - 哒嗪（76％收率）：1H NMR（CDCl3）δ3.99（ s，3H），7.45（d，1H），7.56（d，1H），7.97（s，1H），8.11（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/51808, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 96 [2] Archives of Pharmacal Research, 2016, vol. 39, # 4, p. 453 - 464 [3] Patent: WO2007/75567, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 119 [4] Patent: US2012/28984, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 2 [5] Patent: WO2007/75567, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [6] Patent: WO2016/87586, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 18 [7] Patent: WO2013/85957, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 55

合成路线 3（3. 合成：943541-20-6）

产率：93% 合成条件：Stage #1: With 18-crown-6 ether; potassium tert -butylate In diethyl ether at 20℃; for 0.33 h; Stage #2: at 0 - 20℃; 实验步骤：3-氯-6-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）哒嗪向100mL烧瓶中加入3-氯-6-（1H-吡唑-4-基）哒嗪（1.7g，9.4mmol） ），叔丁醇钾（1.23g，10.4mmol），18-冠-6（250mg，0.94mmol）和乙醚（40mL）。 将反应混合物在室温下搅拌20分钟，然后冷却至0℃，然后滴加碘甲烷（1.56g，10.9mmol）。 将混合物温热至室温并搅拌过夜。 然后加入冰水（30mL）并将混合物用二氯甲烷（3×50mL）萃取。 合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物，为棕色固体（1.7g，收率93％）。 （MS：[M + l] 195） 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/32498, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 18