化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：20737-48-8）
产率：42%
合成条件：for 1 h; Heating / reflux
实验步骤：5.2 2-甲基-5-乙氧基 - 羰基-4-羟基 - 噻唑; 将2-溴丙二酸二乙酯（168g，0.7mol）加入到400ml甲苯中的硫代乙酰胺（52.5g，0.7mol）中。 将混合物回流1小时。 然后将反应混合物冷却至室温，然后通过硅藻土垫过滤。 然后真空除去甲苯，得到粘稠的油状粗产物，将其与500ml水一起搅拌直至沉淀出来。 滤出固体，用水（3×300ml）洗涤，然后用石油醚洗涤，高真空干燥，得到55g标题化合物（产率：42％; LC：保留时间= 1.24min; MS：M + l = 188）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/97766, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29 [2] Patent: WO2010/59838, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 124 [3] Patent: WO2014/82737, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [4] Patent: WO2008/152390, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 33; 46-47 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 3, p. 970 - 986 [6] Patent: US5057142, 1991, A [7] Patent: WO2007/77961, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 335 [8] Patent: WO2010/48207, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 73-74
合成路线 2（2. 合成：20737-48-8）
产率：29%
合成条件：for 4 h; Reflux
实验步骤：将2-溴 - 丙二酸乙酯（32.0g，133.2mmol）和硫代乙酰胺（10.0g，133.2mmol）的甲苯（130ml）混合物回流4小时，然后冷却。 滤出不溶物质，浓缩滤液。 将残余物悬浮在二异丙醚中，过滤收集，得到4-羟基-2-甲基 - 噻唑-5-羧酸乙酯（7.2g，38.5mmol，29％）。
参考文献：
- [1] Patent: US2014/148468, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0304
