129623-61-6 4-(4-氟苯氧基)苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：129623-61-6）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With molecular sieve; copper diacetate; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 16 h; Stage #2: With hydrogenchloride; lithium hydroxide In 1,4-dioxane; water at 20℃; for 18 h; 实验步骤：向含有4-氟苯基硼酸（2.1g，15mmol），乙酸铜（II）（1.4g，7.5mmol），活化粉末分子筛（约2g）和4-羟基苯甲酸甲酯（1.2g，7.5）的烧瓶中 加入TEA（5.2mL，38mmol），然后加入CH 2 Cl 2（75mL）。 将反应在室温下搅拌16小时，同时鼓入空气。 将反应混合物用CH 2 Cl 2稀释，并通过硅胶过滤。 用EtOAc-庚烷洗涤硅胶。 将溶液真空浓缩，并溶于二恶烷（15mL）中。 向该溶液中加入LiOH水溶液（1N，15mL）并在室温下搅拌18小时。 向该反应混合物中加入HCl水溶液（1N）至酸性，pH值小于6.过滤收集所得沉淀物并用水冲洗，真空干燥，得到4-（4-氟苯氧基）苯甲酸（1.6） g，90％）。 MS C13H9FO3（ESI）（M-H） - m / z 231。 参考文献：

• [1] Patent: US2003/236279, 2003, A1. Location in patent: Page 34

合成路线 2（2. 合成：129623-61-6）

产率：90% 合成条件：With hydrogenchloride; triethanolamine In 1,4-dioxane; dichloromethane 实验步骤：步骤F.制备4-（4-氟苯氧基）苯甲酸。 向含有4-氟苯基硼酸（2.1g，15mmol），乙酸铜（II）（1.4g，7.5mmol），活化粉末分子筛（约2g）和4-羟基苯甲酸甲酯（1.2g，7.5）的烧瓶中 加入TEA（5.2mL，38mmol），然后加入CH 2 Cl 2（75mL）。 将反应在室温下搅拌16小时，同时鼓入空气。 将反应混合物用CH 2 Cl 2稀释，并通过硅胶过滤。 用EtOAc-庚烷洗涤硅胶。 将溶液真空浓缩，并溶于二恶烷（15mL）中。 向该溶液中加入LiOH水溶液（1N，15mL）并在室温下搅拌18小时。 向该反应混合物中加入HCl水溶液（1N）至酸性，pH小于6.通过过滤收集所得沉淀物并用水冲洗，并真空干燥，得到所需产物（1.6g，90％）。 MS C13H9FO3（ESI）（M-H） - m / z 231。 参考文献：

• [1] Patent: US2002/40035, 2002, A1

合成路线 3（3. 合成：129623-61-6）

产率：1.57g (90% from ester) 合成条件：With hydrogenchloride; LiOH; triethanolamine In 1,4-dioxane; 3-fluorobenzene boronic acid; dichloromethane 实验步骤：制备4-（4-氟苯氧基）苯甲酸在干燥烧瓶中加入4-氟苯硼酸（2.11g，15.07mmol，2.00当量），4-羟基苯甲酸甲酯（1.15g，7.54mmol，1.00当量），铜（ II）乙酸盐（1.37g，7.54mmol，1.00当量），粉末状分子筛（~2g），TEA（5.24ml，37.68mmol，5.00当量），然后是CH 2 Cl 2（75ml）。将干燥空气鼓泡通过反应混合物18小时。将混合物用CH 2 Cl 2稀释，加载到硅胶上，产物 - 和联苯副产物用EtOAc-庚烷（1：9,1L）通过硅胶垫洗脱。收集所需的级分，真空除去溶剂，得到1.9g甲酯，其含有通过NMR得到的92％所需甲酯（1.69g，91％）。将该甲酯（1.84g，7.5mmol，1.0当量）与二恶烷（15ml）一起搅拌直至溶解。然后加入LiOH（1.0N（aq），15.0ml，2.0当量），并将反应混合物搅拌18小时。缓慢加入HCl（1.0N，水溶液）直至pH <4。通过过滤收集所得沉淀物，用水冲洗并在60℃下在真空烘箱中干燥3天，得到1.57g（酯的90％）白色固体。 C 13 H 9 FFO 3（EI）m / z的MS：232（M）+。 参考文献：

• [1] Patent: US2003/69296, 2003, A1