849807-09-6 2-氯喹啉-6-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：849807-09-6）

产率：30% 合成条件：With thionyl chloride; N,N-dimethyl-formamide In dichloromethane at 0 - 20℃; for 5 h; 实验步骤：在0℃下，向化合物2（4.0g，0.020）和DMF（8ml）的DCM溶液中缓慢加入SOCl 2（8ml）并在室温下搅拌。 持续5小时。 浓缩所得混合物，得到残余物，并用含有水溶液的DCM（50ml）浓缩。 加入NaHCO 3（饱和的，20ml）并搅拌30分钟。 分离有机层并浓缩，得到残余物，通过硅胶色谱法纯化，得到化合物3（1.3g，30％），为白色固体。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 8, p. 1606 - 1611 [2] Patent: US2014/128391, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0188; 0191; 0192; 0282; 0285; 0286 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 12, p. 3573 - 3578 [4] Heterocycles, 2011, vol. 83, # 7, p. 1649 - 1658 [5] Patent: WO2016/7423, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [6] Patent: WO2016/57779, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 61; 62 [7] Patent: WO2015/193506, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 60

合成路线 2（2. 合成：849807-09-6）

产率：92% 合成条件：With thionyl chloride; N,N-dimethyl-formamide In dichloromethane at 0 - 20℃; for 5 h; 实验步骤：在0℃下，向化合物2-羟基喹啉-6-羧酸甲酯（10g，0.049mol）和DMF（20mE）的DCM（100mE）溶液中缓慢加入50℃（20mE），该混合物 在室温下搅拌5小时。 TLC监测完成，然后浓缩混合物得到残余物，加入DCM（200mE），加入饱和水溶液。 NaHCO 3在00℃至PH> 7。 分离有机层，干燥，过滤（快速硅胶）并浓缩，得到化合物4（10g，92％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Heterocycles, 2011, vol. 83, # 7, p. 1649 - 1658 [2] Patent: US2018/141923, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0183; 0188; 0189

合成路线 3（3. 合成：849807-09-6）

产率：28% 合成条件：at 20℃; for 2 h; Inert atmosphere 实验步骤：向1-氧 - 喹啉-6-羧酸甲酯（4.0g，19.7mmol，1当量）中加入三氯氧磷（20mL）。 然后将所得混合物在室温下在N 2下搅拌2小时。 然后在真空下除去挥发物，将残余物溶于DCM。 将混合物用饱和的水溶液洗涤。 NaHCCb，干燥并浓缩。 通过硅胶色谱（PE / EA = 10/1，v / v）纯化残余物，得到2-氯 - 喹啉-6-羧酸甲酯（1.2g，28％）和4-氯 - 喹啉-6。 - 羧酸甲酯（2.5g，57％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/103317, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 340 [2] Patent: WO2015/49535, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0076 [3] Patent: WO2012/177893, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 140