2-溴-3-(溴甲基)吡啶是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药等领域的有机合成反应中。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：94446-97-6）
产率：41%
合成条件：With N-Bromosuccinimide; 2,2'-azobis(isobutyronitrile) In benzene at 40℃; for 8 h; UV-irradiation; Inert atmosphere
实验步骤：该中间体是通过基于Rebek，J.，et al。，I Am。中公开的修改方法产生的。化学。 Soc。，107,7487（1985））。将具有搅拌棒的三颈圆底烧瓶火焰干燥，在真空下冷却并用N 2吹扫。向烧瓶中加入2-溴-3-甲基哌啶（5.2mL，29.1mmol），N-溴代琥珀酰亚胺（5.5g，32.0mmol）和脱气的苯（126mL）。将烧瓶配备冷凝器，加热至40℃并分几批加入AIBN（0.24g，1.5mmol）。当在40℃下搅拌时，使用太阳灯照射反应。使用TLC和HPLC监测反应，并在吡啶试剂80％转化后停止（约8小时）。将反应混合物在减压下浓缩，然后再溶于4：1 DCM / EtOAc（120mL）中，并用50mL饱和NaHCO 3（aq）溶液，水和NaCl（aq）的饱和溶液萃取一次。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。静置后，残余物不能完全重新溶解在DCM中，过滤所得悬浮液以除去不溶性固体。将滤液浓缩至接近干燥，并通过正相快速色谱法（EtOAc /己烷）纯化残余物，得到标题化合物I-i（3.0g，11.9mmol，41％），为黄色固体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ8.33（1H，dd，J5,2Hz），7.78（1H，dd，J7,2Hz），7.28（1H，dd，J = 5.4Hz），4.57（ 2H，s），MS（LC / MS）m / z观察值249.97，预计值249.89 [M + Hj]
参考文献：
- [1] Journal of the American Chemical Society, 1985, vol. 107, # 25, p. 7487 - 7493 [2] Heterocycles, 1984, vol. 22, # 10, p. 2191 - 2194 [3] Patent: WO2016/15159, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [4] Patent: US9458192, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 44 [5] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 8, p. 559 - 564 [6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 115, p. 416 - 425 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 17, p. 5323 - 5329 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 15, p. 4721 - 4736 [9] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 18, p. 6083 - 6091 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 23, p. 5752 - 5764 [11] Patent: WO2007/53435, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [12] Patent: WO2008/9122, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 125 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 17, p. 5071 - 5074
