240401-22-3 4-氰基哌啶盐酸盐

危险品运输编号:UN2811 危险等级:6.1 海关编码:2933399990

• 4-氰基哌啶盐酸盐用作研究用化合物。
• 制备 在20℃下，在5分钟内，将11.9g[75.7mmol]二丁基甲酰胺(99％)加入到10g[75.7mmol]4-哌啶甲酰胺(97％)于50ml乙酸正丙酯的悬浮液中。5分钟后，在20℃下，开始添加18.91g[158.9mmol]亚硫酰氯。该添加需要45分钟，其中温度在20℃下保持恒定。添加结束后，在20℃下将混合物再搅拌18小时。将悬浮液过滤并将滤渣用乙酸正丙酯洗涤。干燥后，剩余8.55g无色固体。通过定量NMR光谱分析，得到4-氰基哌啶盐酸盐含量为95％(重量/重量)。由此计算产率为理论值的73％。

研究用化合物

合成路线 1（1. 合成：240401-22-3）

产率：86.5% 合成条件：With thionyl chloride; N,N-dibutylformamide In toluene at 20℃; for 18 h; 实验步骤：在20℃，5分钟内，将11.9g [75.7mmol]二丁基甲酰胺（99％）加入到10g [75.7mmol]异哌啶酰胺（97％）在50ml甲苯中的悬浮液中。 5分钟后，开始在20℃下加入18.91g [158.9mmol]亚硫酰氯。 这种添加需要45分钟，其中温度恒定保持在20℃。 添加结束后，将混合物在20℃下再搅拌18小时。 过滤悬浮液，滤渣用甲苯洗涤。 干燥后，剩余9.63g无色固体。 通过GC对甲硅烷基化后的参考标准进行分析，得到4-氰基哌啶盐酸盐含量为99.7％（w / w）。 由此计算理论产率（86.5％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/113277, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 8

合成路线 2（2. 合成：240401-22-3）

产率：2.12 g 合成条件：With hydrogenchloride In ethyl acetate at 20℃; for 1 h; 实验步骤：向N-Boc-4-氰基哌啶（2.62g，12.4mmol）的EtOAc（10mL）溶液中小心地加入10mL HCl / EtOAc。 将混合物在室温下搅拌1小时。 减压除去溶剂，得到2.12g白色固体。 将滤液浓缩至干燥，直接用于下一步骤。 1 H NMR（CD 3 OD）δ3.40-3.32（m，2H），3.23-3.17（m，3H），2.26-2.21（m，2H），2.10-2.01（m，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/92124, 2004, A2. Location in patent: Page 88 [2] Patent: US2007/238723, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 13, p. 4773 - 4780 [4] Patent: WO2015/73310, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [5] Patent: WO2008/132502, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 96