5448-16-8 3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯

3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯在医药领域有应用，具体用途未详细说明。

医药

合成路线 1（1. 合成：5448-16-8）

产率：42% 合成条件：With acetic acid; 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In tetrahydrofuran; water; ethyl acetate 实验步骤：A.制备3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯（1A）到异氰基乙酸乙酯（38.1mL，0.34mol）和DBU（50.8mL，0.34mol）的THF（400mL）溶液中）在25℃下，在50℃下，在25分钟内加入乙醛（9.5mL，0.17mol）的THF（100mL）溶液。将反应混合物在55℃下搅拌17小时，冷却至25℃并缓慢加入乙酸（20mL）。将所得混合物真空浓缩，将得到的残余物溶于乙酸乙酯（800mL）中，用HCl（1N，3×300mL）洗涤。将合并的含水洗涤液用乙酸乙酯（3×200mL）萃取，并将合并的有机层用NaHCO 3（饱和水溶液，3×200mL），水（100mL）和盐水（100mL）洗涤，然后浓缩。在真空中得到深棕色油状物。使用乙酸乙酯/己烷（1：1）通过硅胶垫洗脱该油状物，真空浓缩得到化合物1A（16g，42％收率），为黄色固体。 HPLC：100％，3.536分钟（保留时间）（YMC S5 ODS柱，4.6×50mm，在4分钟内含有10-90％甲醇水溶液，含有0.2％磷酸，4mL / min，在220nm监测）。 MS（ES）：m / z 226.0 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 10, p. 1618 - 1625 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 3, p. 628 - 632 [3] Patent: US2004/209886, 2004, A1 [4] Patent: EP3293177, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0230; 0231 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 21, p. 4774 - 4779 [6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 158, p. 814 - 831

合成路线 2（3. 合成：5448-16-8）

产率：77% 合成条件：Stage #1: for 2.50 h; Heating / reflux Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water; toluene at 20℃; 实验步骤：方法A; 向烯胺中间体（0.490g，1.5mmol）中加入冰醋酸（4.5mL）。 将反应混合物加热回流2.5小时。 将反应混合物冷却至R / T，在饱和NaHCO 3（水溶液）和甲苯之间分配，用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到0.26g（1.16mmol），77％。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/30708, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [2] Patent: US2006/30708, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12