63547-24-0 2-二苯基甲基亚砜基乙酸

危险性质：非危险化学品

生命科学。

生命科学

合成路线 1（1. 合成：63547-24-0）

产率：94.17% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In water at 25 - 30℃; for 0.25 h; Stage #2: With dihydrogen peroxide In water at 25 - 35℃; for 20 - 26 h; Stage #3: With hydrogenchloride In water; toluene at 25 - 30℃; for 1 h; 实验步骤：例1; 2 - [（二苯基甲基）亚磺酰基]乙酸的制备;将2 - [（二苯基甲基）硫代]乙酸（416g，1.61mol）在25至30℃下悬浮于纯化水（4160ml）中。然后加入30％氢氧化钠溶液[通过在25℃至30℃下在15分钟内将70.90g（1.77mol）氢氧化钠薄片/粒料溶解在235ml纯水中制备]。接下来，在搅拌下在5至6小时内加入50％过氧化氢（142.5g，2.095mol），保持温度25至35℃。将反应混合物在25至35℃下进一步搅拌15至20小时。在反应完成后（原料应小于0.5％面积）加入甲苯（1664ml）并将反应混合物搅拌10分钟。将得到的两相混合物在搅拌下用浓盐酸（250ml）酸化，同时保持温度在25至30℃之间。将所得物质在25至30℃下进一步搅拌1小时。过滤收集沉淀的产物，用水（3×832ml）洗涤，然后用甲苯（416ml）洗涤并干燥，得到416g 2 - [（二苯基甲基）亚磺酰基]乙酸，为白色结晶粉末（产率：94.17）。 ％HPLC; HPLC纯度：按面积计99.3％。 参考文献：

• [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 12, p. 2647 - 2654 [2] Patent: WO2009/24863, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 14-15 [3] Patent: WO2009/24863, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 16-17 [4] Patent: WO2009/24863, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 16 [5] Patent: WO2009/24863, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 15-16 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 20, p. 2984 - 2997 [7] Patent: WO2009/24863, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 14-15 [8] Patent: WO2009/24863, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 17 [9] Tetrahedron Asymmetry, 2004, vol. 15, # 6, p. 1053 - 1058 [10] Patent: WO2007/71035, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [11] Tetrahedron Asymmetry, 2007, vol. 18, # 24, p. 2959 - 2964 [12] Patent: WO2009/90663, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9 [13] Molecules, 2012, vol. 17, # 9, p. 10446 - 10458 [14] Molecules, 2012, vol. 17, # 9, p. 10446 - 10458 [15] Research on Chemical Intermediates, 2016, vol. 42, # 12, p. 8201 - 8215

合成路线 2（2. 合成：63547-24-0）

产率：73% 合成条件：With sulfuric acid In water; toluene at 20 - 25℃; 实验步骤：将81.5g 21％乙醇钠的乙醇溶液（0.237mol乙醇钠）保持在惰性气氛下，加入28.6g（0.237mol）巯基乙酸乙酯（14）。将搅拌的混合物加热至内部温度30-35℃，并在15℃下向其中加入45g（0.22mol）二苯基氯甲烷（13）。添加完成后，将物料在30-35℃下搅拌4小时。反应完成后，在15-20英寸中加入24毫升30％氢氧化钠溶液（0.239摩尔），保持内部温度在30-35℃。添加完成后，将混合物保持搅拌约30分钟，然后蒸馏出溶剂直至达到内部温度100℃，在操作过程中逐渐向馏出物中加入等体积的水。将物料冷却至40 = 45℃的内部温度，并在约2小时内加入360ml的5％次氯酸钠水溶液（0.24摩尔）。 15'加完后，将物料冷却至内部温度为25℃，加入180ml甲苯，用88ml 50％硫酸酸化，保持pH为2;过滤沉淀的产物，用水洗涤至中性，然后挤压并在真空烘箱中在55±60℃的温度下干燥，从而得到44g（0.16mol）的2- [（二苯基甲基）亚磺酰基]乙酸（9） ）（产量：73％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2003/95423, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 7

合成路线 3（3. 合成：63547-24-0）

产率：80.23% 合成条件：With dihydrogen peroxide In water at 20 - 30℃; 实验步骤：将二苯甲基硫代乙酸（19.00Kg）和冰醋酸（57L）加入反应器中，将物料冷却至约20 +/- 3℃。将过氧化氢（50％; 5.80L）缓慢加入到大约20℃。 在20 +/- 3℃下搅拌约4小时。 向物料中加入水（104.50L）后，将其加热至约30 +/- 5℃并搅拌约45分钟。 过滤固体并用水（38L）洗涤。 将湿滤饼在约42.5 +/- 2.5℃下在减压下干燥约6小时。 将乙酸乙酯（95L）加入到干燥的固体材料中并在约67.5 +/- 2.5℃下加热约45分钟。 将物料冷却至约30 +/- 5℃并搅拌约45分钟。 过滤固体，用乙酸乙酯（19L）洗涤。 将湿滤饼在45℃以下在减压下干燥约7小时，得到标题化合物（收率：80.23％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/36164, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 8