863868-34-2 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)间苯二甲腈

作为中间体用于医药或农药合成，通过Suzuki偶联反应构建含嘧啶环的衍生物。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：863868-34-2）

产率：5.6 g 合成条件：With (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer; 4,4'-di-tert-butyl-2,2'-bipyridine In tert-butyl methyl ether at 80℃; for 1 h; Inert atmosphere; Microwave irradiation 实验步骤：一般步骤：通过Ir催化的硼酸酯形成和随后与4,6-二氯嘧啶的Suzuki偶联制备中间体的典型方法，例如制备中间体24,5-（6-氯嘧啶-4-基）苯-1在N 2下，（1,5-环辛二烯）（甲氧基）铱（I）二聚体（505mg，0.76mmol），4,4'-二叔丁基-2,2'-的溶液制备二苯甲基（409mg，1.52mmol）和双（频哪醇合）二硼（13.4g，52.7mmol）的TBME（135mL）溶液。将一部分该溶液（15mL）加入到间苯二甲腈（中间体25,700mg，5.46mmol）中，并将混合物在80℃下在微波反应器中加热1小时。以该等级重复该反应8次，并将合并的反应混合物真空浓缩。通过梯度快速色谱法纯化，用0-10％EtOAc的己烷溶液洗脱，得到5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）间苯二甲腈（5.6g，22.0mmol）.TLC ：Rf 0.3，己烷/乙酸乙酯4：1 1H NMR：（400MHz，DMSO-cfe）δ：1.33（s，12H），8.25-8.27（m，2H），8.60-8.61（m，1H）4， 6-二氯嘧啶（中间体2,3.28g，22.0mol），5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）间苯二甲腈（5.6g，22.0mmol）和碳酸铯将（14.4g，44.2mmol）溶于1,4-二恶烷/水（9：1,60mL）中，并通过用N 2吹扫10分钟使混合物脱气。加入[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）（806mg，1.10mmol），将反应混合物在90℃下搅拌3小时。冷却至室温后，将反应混合物在H 2 O（250mL）和EtOAc（150mL）之间分配，分离各相，水相用EtOAc（2×150mL）萃取。将合并的有机相干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩。通过梯度快速色谱法纯化，用0-15％EtOAc的己烷溶液洗脱，得到标题化合物（1.70g，7.06mmol），为白色固体。表1中的数据。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 2, p. 861 - 864 [2] Patent: WO2015/8073, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 39; 40