7238-62-2 2-氯-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯

Hazard Note:Harmful 海关编码:2934100090

2-氯-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，可用于合成多种具有生物活性的化合物。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：7238-62-2）

产率：86% 合成条件：at 120℃; for 18 h; 实验步骤：中间体实施例L; 2-氯-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯（X-1）4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-噻唑-5-乙基酯的混合物 将羧酸盐（0.57g，3.05mmol）和POCl 3（5mL）在120℃下加热18小时。 冷却后，浓缩混合物。 缓慢加入水（15mL）并搅拌10分钟。 用Et 2 O（3×15mL）萃取混合物。 将合并的有机物用MgSO 4干燥并浓缩。 通过色谱（EtOAc /己烷）纯化粗物质，得到标题化合物，为白色固体（0.54g，86％）。 1H NMR（400MHz，CDC，g）5 4.32（q，J = 7.1Hz，2H），2.68（s，3H），1.35（t，J = 7.1Hz，3H）。 参考文献：

• [1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1985, vol. 22, p. 1621 - 1630 [2] Patent: WO2005/51890, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68 [3] Proceedings - Indian Academy of Sciences, Section A, 1945, # 22, p. 362,376 [4] Patent: US5817829, 1998, A

合成路线 2（2. 合成：7238-62-2）

产率：94% 合成条件：With hydrogenchloride In water; acetonitrile 实验步骤：B. 2-氯-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯向亚硝酸叔丁酯（8.30g，80mmol），氯化亚铜（6.38g，65mmol）在400mL乙腈中的混合物中加入2-氨基乙酸乙酯一次性加入-4-甲基-5-噻唑 - 羧酸酯（10g，54mmol）。 25分钟后噻唑溶解，反应在室温下搅拌2小时。然后将温度升至66℃持续1小时。逐渐使溶液冷却至室温并过滤。将滤液倒入400mL 6N HCl中（溶液开始嘶嘶声）。将溶液搅拌20分钟，此时TLC分析显示所有原料已被消耗并形成一种产物。将含水混合物用700mL H 2 O稀释，然后用乙酸乙酯（4×400mL）萃取。乙酸乙酯部分经无水MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到10.45g（94％收率）红色油状物，其结晶成红橙色固体：1 H NMR（CDCl 3）δ4.35（q，2H）， 2.7（s，3H），1.35（t，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US6413997, 2002, B1

合成路线 3（3. 合成：7238-62-2）

产率：94% 合成条件：With hydrogenchloride In acetonitrile 实验步骤：B. 2-氯-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯向亚硝酸叔丁酯（8.30g，80mmol），氯化亚铜（6.38g，65mmol）在400mL乙腈中的混合物中加入2-氨基乙酸乙酯一次性加入-4-甲基-5-噻唑 - 羧酸酯（10g，54mmol）。 25分钟后噻唑溶解，反应在室温下搅拌2小时。然后将温度升至66℃持续1小时。逐渐使溶液冷却至室温并过滤。将滤液倒入400mL 6N HCl中（溶液开始嘶嘶声）。将溶液搅拌20分钟，此时TLC分析显示所有原料已被消耗并形成一种产物。将含水混合物用700mL H2O稀释，然后用乙酸乙酯（4×400mL）萃取。乙酸乙酯部分经无水MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到10.45g（94％收率）红色油状物，其结晶成红橙色固体：1 H NMR（CDCl 3）674.35（q，2H），2.7 （s，3H），1.35（t，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US6096898, 2000, A