387827-18-1 4-(3-氨基苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯

未明确提及具体用途，仅作为中间体或原料用于医药合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：387827-18-1）

产率：81% 合成条件：With sodium carbonate; lithium chloride In 1,2-dimethoxyethane; water for 3 h; Heating / reflux 实验步骤：脱气的2.0M水溶液[NA2CO3]（4.20mL），[4 - {[（三氟乙基）]磺酰基] [OXY] -3]，6-二氢-1（2H） - 吡啶羧酸叔丁酯（0.500） g，1.51mmol），3-氨基苯硼酸[HEMISULFATE]（0.393g，2.11mmol），氯化锂（0.191g，4.50mmol）和四 - 三苯基膦（0.080g，0.075mmol）的二甲氧基乙烷（5.00mL）在氩气下在回流温度下加热3小时。分离冷却的反应混合物的有机层，水层用乙酸乙酯（3×50 [ML]）洗涤。将合并的有机溶液干燥并真空浓缩。将粗产物进行色谱分离（二氧化硅，己烷：EtOAc：二氯甲烷6：1：1，用[1％]异丙胺），得到所需产物（0.330g，[81％]）。 1H] NMR（400MHz，[CDCl3]] 8 7.12（t，[1H，] J = 7. [60] Hz），6。[78]（d，1H，J = 8.4Hz），6。[69] ]（t，1H，J =。[2.] 0 Hz），6.59（dd，1H，J = 2.2,8.0 Hz），6.01（br，1H），4.10-4.01（d，2H，J = 2.4 Hz） ），3.61（t，2H，J [= 5.] 6Hz），2.52-2.46（m，2H），1.49（s，9H）; ESMS m / e：275.2（M + H）+。。计算器。 [C 16 H 24 N 2 O 2]的分析计算值：C，70.04; H，8。[08;] N，10 [21.]实测值：C，69.78; H，7.80; N，9.92。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/5257, 2004, A1. Location in patent: Page 53 [2] Patent: US2005/154020, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [3] Patent: US2005/154022, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 4; 8-9

合成路线 2（2. 合成：387827-18-1）

产率：60% 合成条件：With sodium carbonate; lithium chloride In 1,2-dimethoxyethane; water at 100℃; 实验步骤：2M AQ NA 2 CO 3溶液（42mL），步骤1的三氟甲磺酸酯（50.0g，15.1mmol），3-氨基苯基硼酸半硫酸盐（3.93g，2.11MMOL），氯化锂（1.91g，45.0mmol）和四氯化硅的混合物 用氩气吹扫三苯基膦钯（0.80g，0.75mmol）的二甲氧基乙烷（50mL）溶液，并在惰性气氛下在100℃加热过夜。 分离冷却的反应混合物的有机层，水层用EtOAc（3x）洗涤。 将合并的有机萃取液干燥并真空浓缩。 通过快速色谱法（二氧化硅，EtOAc：己烷3：7）分离粗产物，得到产物，为黄色油状物（2.5g，60％）。 1H NMR（CDCl3）δ7.25（s，1H），7.22（m，1H），6.92（m，2H），6.84（m，1H），6.02（s，1H），4.1（m，2H）， 3.62（2H），2.49（s，2H），1.49（s，9H），1.26（t，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/58727, 2004, A1. Location in patent: Page 52-53

合成路线 3（3. 合成：387827-18-1）

产率：81% 合成条件：With sodium carbonate; lithium chloride In 1,2-dimethoxyethane; water for 3 h; Heating / reflux 实验步骤：2M Na 2 CO 3水溶液（4.2mL），4 - {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -1,2,3,6-四氢-1-吡啶 - 羧酸叔丁酯（0.500g，1.51mmol）的混合物将3-氨基苯硼酸半硫酸盐（0.393g，2.11mmol），氯化锂（0.191g，4.50mmol）和四 - 三苯基膦（0）（0.080g，0.075mmol）的二甲氧基乙烷（5mL）溶液加热至回流温度，在惰性气氛下3小时（建议首先对混合物进行脱气以防止形成三苯基氧化膦）。分离冷却的反应混合物的有机层，水层用乙酸乙酯（3.x.）洗涤。将合并的有机萃取液干燥并真空浓缩。将粗产物进行色谱分离（二氧化硅，己烷：EtOAc：二氯甲烷（6：1：1），加入1％异丙胺以保护BOC基团不被水解），得到0.330g所需产物，收率81％。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.12（t，1H，J = 7.60Hz），6.78（d，1H，J = 8.4Hz），6.69（t，1H，J = 2.0Hz），6.59（dd，1H） ，J = 2.2,8.0Hz），6.01（m，1H），4.10-4.01（d，2H，J = 2.4Hz），3.61（t，2H，J = 5.6Hz），2.52-2.46（m，2H） ，1.49（s，9H）; ESMS m / e：275.2（M + H）+。。计算器。 C16H24N2O2的分析计算值：C，70.04; H，8.08; N，10.21。实测值：C，69.78; H，7.80; N，9.92。 参考文献：

• [1] Patent: US6727264, 2004, B1. Location in patent: Page column 56; 91