215184-78-4 N-Boc-5-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：215184-78-4）

产率：99% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; 实验步骤：将5-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐（2.24g，9.0mmol，Zannan Pharma），二碳酸二叔丁酯（3.1ml，14mmol）和三乙胺（2.8ml，20mmol）溶解于 THF（40ml）并将混合物在室温下搅拌1小时，然后真空浓缩。 将水（15ml）加入到残余物中，并将混合物用乙酸乙酯（2×15ml）萃取。 将合并的有机相干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩，得到1,1-二甲基乙基-5-溴-3,4-二氢-2（1H） - 异喹啉羧酸酯（2.79g，99％），为灰白色固体。 无需进一步纯化即可用于下一步骤。 LCMS（方法甲酸盐，5分钟）：保留时间3.60分钟，MH + = 312/314 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/146105, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 86

合成路线 2（2. 合成：215184-78-4）

产率：75.5% 合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide In methanol for 36 h; Reflux Stage #2: With dmap In tetrahydrofuran at 20℃; for 4 h; 实验步骤：向4a（10.0g，35.3mmol）的MeOH（200mL）溶液中加入8M KOH溶液（20mL），然后加热至回流.36小时后，将反应混合物减压浓缩。混合物用 用EA（75mL×2）萃取H 2 O（100mL），用Na 2 SO 4干燥并在减压下浓缩。 将残余物溶于THF（100mL）中。 加入二碳酸二叔丁酯（9.0g，41.2mmol）和DMAP（0.5g，4.0mmol），将反应混合物在室温下搅拌4小时。 浓缩后，通过硅胶柱色谱法（PET / EA = 15：1，v / v）纯化残余物，得到化合物5a，为无色油状物（8.3g，75.5％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ7.40（d，J = 7.6Hz，1H），7.11（d，J = 7.6Hz，1H），7.07（t，J = 7.6Hz，1H），4.53（s） ，2H），3.63（t，J = 6.0Hz，2H），2.74（t，J = 6.0Hz，2H），1.44（s，9H）。 13C NMR（100MHz，DMSO-d6）δ205.2,154.1,134.3,130.3,127.7,125.8,124.9,79.2,29.4,27.9（3C）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 18, p. 3050 - 3056

合成路线 3（3. 合成：215184-78-4）

产率：5 g 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran at 20℃; 实验步骤：向5-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉（4.24g，20mmol）和焦碳酸二叔丁酯（5.2g，24mmol）的THF（45mL）溶液中加入TEA（4.0g） ，40毫摩尔）滴加。 将所得混合物在室温下搅拌15小时，然后倒入水（50mL）中并用EA（75mL）萃取两次。 合并有机层，然后用水和盐水洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过柱（用PE / EA = 5/1，v：v洗脱）纯化残余物，得到5-溴-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯（5g），为白色 固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/83136, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 62