883901-62-0 3-(4-硝基苯基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯

作为医药中间体，用于相关药物的合成制备（源自WO2014/26243、WO2014/26242专利）。

医药

636-98-6 254454-54-1 883901-62-0 （a）3-(4-硝基苯基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（16）的合成：在氮气保护下，将1,2-二溴乙烷（0.146 mL, 1.69 mmol）加入至剧烈搅拌的锌粉（0.901 g, 13.8 mmol）在THF（3.5 mL）中的悬浮液中。将所得悬浮液于80°F加热10分钟。随后，在室温下加入三甲基甲硅烷基氯（0.202 mL, 1.59 mmol）的THF（1.75 mL）溶液，搅拌4分钟后，缓慢滴加3-碘基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（3.00 g, 10.6 mmol）的THF（3.5 mL）溶液，滴加过程持续15分钟。将反应混合物在室温下搅拌2小时，之后加入Pd2(dba)3（0.155 g, 0.170 mmol）和三-2-呋喃基膦（0.143 g, 0.615 mmol），随后加入1-碘-4-硝基苯（2.90 g, 11.7 mmol）的THF（18 mL）溶液。将反应混合物于55°C加热3小时，反应完成后，用饱和氯化钠水溶液（15 mL）淬灭反应。水相用二氯甲烷（2×15 mL）萃取，合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法（CombiFlash Rf，40 g SiO2柱，10-40% EtOAc的环己烷溶液）纯化，得到标题化合物16，为淡黄色油状物（2.14 g, 72%）。1H NMR（300 MHz, CDCl3）δ 8.24（dd, J = 6.8, 1.9 Hz, 2H）, 7.51（d, J = 8.6 Hz, 2H）, 4.41（t, J = 8.7 Hz, 2H）, 3.98（dd, J = 8.5, 5.7 Hz, 2H）, 3.89-3.81（m, 1H）, 1.49（s, 9H）。 参考文献： [1] Patent: WO2014/26243, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 88 [2] Patent: WO2014/26242, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 133; 134