- 概述
依普沙坦为新一代抗高血压药物，选择性阻断肾素-血 管紧张素-醛固酮系统，拮抗与血管紧张素Ⅱ的AT1型受体有关的血管收缩、钠水潴留、醛固酮释放和血管平滑肌细胞肥大等效应，对效应器起保护作用。本品有高度选择性，抑制醛固酮分泌，阻止肾血流量降低，低浓度即能有效增加肾血流量，适用于高血压治疗。
- 概述
依普沙坦(Eprosartan)，化学名为(E)-α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亚甲基]-2-噻吩丙酸，与氯沙坦(Losartan)、缬沙坦(Valsartan)及厄贝沙坦(Irbesarten)等同属血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，由史克必成公司开发，商品名为Teveten。该药于1998年在德国上市，2000年在英国上市，用于高血压的治疗。依普沙坦为选择性AT1受体拮抗剂，通过选择性地阻断AT1受体，松弛血管平滑肌，使血管舒张，排钠利水，较少血容量，从而产生降压作用。
- 临床应用
依普沙坦又称依普罗沙坦，为新一代抗高血压药物，选择性阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，拮抗与血管紧张素Ⅱ的AT1型受体有关的血管收缩、钠水潴留、醛固酮释放和血管平滑肌细胞肥大等效应，对效应器起保护作用。本品有高度选择性，抑制醛固酮分泌，阻止肾血流量降低，低浓度即能有效增加肾血流量。适用于高血压治疗。
- 药代动力学
①吸收：依普沙坦口服后吸收快但不完全，故生物利用度较低(约13%)，富含脂质食物可减慢其吸收，但不影响吸收率。正常年轻人血药浓度达峰时间1～3h(中位数1.5h)，老年人约2.5h。
②分布：依普沙坦的稳态表观分布容(AUC)12.6L，血浆蛋白结合率高达98%。
③代谢：在体内几乎不代谢降解，故未经细胞色素P450系统代谢。
④排泄：主要通过胆道和肾脏排泄。静脉注射依普沙坦14d后，由粪便排出61%，口服后90%由粪便排出，其余部分由尿液排出。排泄物中原形药物80%，尿液中排泄的是依普沙坦的酰糖醛酸化物，正常人终末消除半衰期5～7h，老年人延长3.4h，静脉给药平均血浆清除率7.9L•h-1。
- 注意事项
富含脂质的食物延缓依普沙坦的吸收，但无需空腹服用。老年患者使用安全，剂量可与青年患者相同。严重肾功能损害的患者(内生肌酐清除率<30mL•min-1)及严重肝病患者剂量减半。对双侧肾动脉狭窄的患者，可增加其血中尿素和血清肌酐含量，故禁用。依普沙坦通过药物介导对肾素-血管紧张素系统的作用引起胎儿及新生儿损害和死亡，本品供儿童用药的安全性和有效性评价尚未确立，故妊娠、哺乳期妇女及儿童勿用本品。
- 化学性质
从甲醇结晶，熔点260-261℃。
- 抗高血压药物。咪唑丙烯酸类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。用于治疗高血压。
医药
2-正丁基-5-甲酰基咪唑溶于乙酸乙酯,在室温加入丙烯酸甲酯,再加入1,8-氮杂双环[5,4,0]-十二-7-烯反应,将反应得到的物质溶于甲苯中,加入(2-噻吩基甲基)丙二酸单乙酯和哌啶.在减压下回流反应,得到的物质溶于甲苯,加入对溴甲基苯甲酸甲酯,搅拌.在低于60～70℃下蒸出甲苯,得到的物质在95～100℃加热至反应完全,经水解反应以及后处理得到依普沙坦.
