97628-92-7 1-(苄氧基羰基)氮杂丁烷-3-羧酸

危险性质：非危险化学品

• 1-苄氧羰基-氮杂环丁烷-3-甲酸为羧酸类衍生物，可用作有机中间体。
• 制备 1-苄氧羰基-氮杂环丁烷-3-甲酸可由氮杂环丁烷-3-甲酸与氯甲酸苄基酯或2,5-二氧代吡咯烷-1-基碳酸苄酯反应后酸化得到。

医药

合成路线 1（1. 合成：97628-92-7）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In water at 0℃; for 16 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：将3-氮杂二环己基酸（4.uG，39.6mmol）溶于1N氢氧化钠溶液（4μL）中并冷却至0℃。 加入氯苄基苄酯（5. 9mL，41mmol），然后滴加另外的1N氢氧化钠溶液（41mL）。 将混合物剧烈搅拌16小时，然后用2N盐酸酸化。 将该悬浮液用二氯甲烷（2XLOOML）萃取，并将萃取物经MGSO 4干燥。 浓缩得到标题化合物（9.3g，39.6mmol，100％）。 1 H NMR（400MHZ，CDCl 3）：δ7.37-7。 29（5H，m），5.10（2H，s），4.21（4H，d，J 7. 5HZ），3.43（1H，五重峰，J 7. 5Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/78750, 2004, A1. Location in patent: Page 81 [2] Patent: US2006/229289, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [3] Patent: WO2008/36316, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 38 [4] Patent: WO2010/86403, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [5] Patent: WO2009/32326, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 18, p. 3878 - 3890 [7] Patent: US2009/197863, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71 [8] Patent: WO2010/60952, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 84-85

合成路线 2（2. 合成：97628-92-7）

产率：99% 合成条件：Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃; Stage #2: With hydrogenchloride In water ：中间体1（Int.1）的制备; （Z）-1-（4-（N'-羟基甲脒基） - 苄基）氮杂环丁烷-3-羧酸叔丁酯; Int.1-A。 1-（苄氧基羰基）氮杂环丁烷-3-羧酸室温下氮杂环丁烷-3-羧酸（88g，0.871mol）和碳酸氢钠（161g，1.92mol）在水（1.75L）中的溶液加入2,5-二氧代吡咯烷-1-基碳酸苄酯（239g，0.959mol）的四氢呋喃（3.5L）溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。减压除去溶剂，水层用乙酸乙酯（2×500mL）洗涤。将水层用1.0N盐酸水溶液酸化，然后用乙酸乙酯（3×750mL）萃取。将有机层用水洗涤，然后用盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩，得到1-（苄氧基羰基）氮杂环丁烷-3-羧酸，为无色油状物（202g，收率99％）。该化合物的HPLC保留时间= 2.27分钟。 - 专栏：YMC COMBISCREEN。（R）。 ODS-A 4.6 x 50 mm（4分钟）;溶剂A = 10％MeOH，90％H 2 O，0.1％TFA;溶剂B = 90％MeOH，10％H 2 O，0.1％TFA。 LC / MS M + 1 = 236.15。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δppm3.39-3.49（m，1H），4.22（d，J = 7.28Hz，4H），5.11（s，2H）和7.29-7.39（m，5H）。 ：