1528-41-2 2-(4-氰基苯基)乙酸乙酯

危险品运输编号:UN3439 危险等级:6.1 包装类别:III

• 4-氰基-苯乙酸乙酯又叫2-(4-氰基苯基)乙酸乙酯，是一种有机中间体，可由4-溴-苯乙酸乙酯与氰化亚铜或氰化锌制备得到。
• 制备 在氮气保护下将4-溴-苯乙酸乙酯(423.7g)加入反应器，并加入NMP(2.1L)和CuCN(214g)，加热至200℃回流，在该温度下搅拌4小时(用IPC分析该阶段的产物)，冷却至室温，加入乙酸乙酯(2.1L)和NH 4 Cl饱和水溶液(2.1L)，过滤，分出有机层并用饱和NH 4 Cl(2.1L)清洗，合并水层并用1.2L乙酸乙酯萃取，合并有机层并用1.2L饱和NaCl水溶液清洗，分层，有机层用NaSO 4 干燥，浓缩，加入200ml乙酸乙酯和2L PE，搅拌30分钟，过滤，干燥，获得化合物4-氰基-苯乙酸乙酯(220g，收率67.9％，IPC保留时间：2.19min)，呈棕色固体。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：1528-41-2）

产率：47% 合成条件：With dmap; bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)); 2,2'-bis-(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl In 1,3,5-trimethyl-benzene at 140℃; for 20 h; Inert atmosphere 实验步骤：一般程序：在抽真空和用干燥和纯氮气回填的标准循环后，向装有磁力搅拌棒的烘箱干燥的Schlenk管中加入Pd源（参见表1，表2，表3和表4），配体（见表1，表2，表3和表4），N，N-二甲基吡啶-4-胺（DMAP，见表1，表2，表3和表4）和丙二酸乙酯钾（见表1） ，表2，表3和表4）。将管抽空并用氩气回填（该过程重复三次）。在氩气逆流下，通过注射器加入芳基卤化物（参见表1，表2，表3和表4）和溶剂（参见表1，表2，表3和表4）。将管密封并在室温下搅拌10分钟。然后将管连接到充满氩气的Schlenk管线，在预热的油浴（140-150℃）中搅拌指定的时间（20-25小时）。反应完成后，将混合物冷却至室温并用乙醚稀释，并使用1,3-二甲氧基苯作为内标，通过气相色谱法测定产率。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 9, p. 2113 - 2120 [2] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 19, p. 4470 - 4474

合成路线 2（2. 合成：1528-41-2）

产率：66.5% 合成条件：With copper(l) iodide In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 160 - 180℃; for 7 h; Inert atmosphere 实验步骤：制备56 2-（4-氰基苯基）乙酸乙酯[2-24]乙酸2-（4-溴苯基）乙酯（30g，0.123mol）和MP（200mL）的混合物。 然后分批加入CuCN（33g，0.370mol），然后脱气并用氮气再填充三次。 然后一次性加入Cul（4.7g，0.0247mol）。 将反应脱气并用氮气再填充三次，然后加热至160℃保持4小时。 然后将反应加热至180℃再保持3小时。 然后将溶液冷却至室温并用EtOAc（500mL）和水（500mL）稀释。 搅拌10分钟后，过滤反应物，水层用EtOAc（500mL×2）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥并浓缩至干，得到标题化合物（31g，66.5％），为棕色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/160810, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0246; 0247

合成路线 3（3. 合成：1528-41-2）

产率：64% 合成条件：With dmap; bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)); 2,2'-bis-(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl In 1,3,5-trimethyl-benzene at 140℃; for 20 h; Inert atmosphere 实验步骤：一般程序：在抽真空和用干燥和纯氮气回填的标准循环后，向装有磁力搅拌棒的烘箱干燥的Schlenk管中加入Pd源（参见表1，表2，表3和表4），配体（见表1，表2，表3和表4），N，N-二甲基吡啶-4-胺（DMAP，见表1，表2，表3和表4）和丙二酸乙酯钾（见表1） ，表2，表3和表4）。将管抽空并用氩气回填（该过程重复三次）。在氩气逆流下，通过注射器加入芳基卤化物（参见表1，表2，表3和表4）和溶剂（参见表1，表2，表3和表4）。将管密封并在室温下搅拌10分钟。然后将管连接到充满氩气的Schlenk管线，在预热的油浴（140-150℃）中搅拌指定的时间（20-25小时）。反应完成后，将混合物冷却至室温并用乙醚稀释，并使用1,3-二甲氧基苯作为内标，通过气相色谱法测定产率。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 9, p. 2113 - 2120