860436-57-3 6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯

作为合成中间体，用于制备含硝基的异喹啉衍生物（如N-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-羟基-7-硝基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-硫代甲酰胺等），可能用于药物研发。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：860436-57-3）

产率：47% 合成条件：Stage #1: With magnesium sulfate In dichloromethane for 2 h; Stage #2: Heating / reflux 实验步骤：实施例17. N- [2-（4-氯苯基）乙基] -6-羟基-7-硝基-3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 硫代甲酰胺（Res-14-54）和N- [2]的合成 - （4-氯苯基）乙基] -6-羟基-5-硝基-3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 硫代甲酰胺（Res-14-56）;根据方案11.1）多聚甲醛，MgSO 2 CH 2 Cl 2 Boc 2）TFA乙酸乙酰酯，3）Boc酐，TEA，DMF硝基甲烷3a R 1 = NO 2 R 2 = H 4a R 1 = NO 2 R 2 = H 3b R 1 = H R 2 = NO 2 4b合成标题化合物。 R1 = H R2 = NO2H方案11.N- [2-（4-氯苯基）乙基] -6-羟基-7-硝基-3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 硫代甲酰胺（Res-14-54）的合成和N- [2-（4-氯苯基）乙基] -6-羟基-5-硝基-3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 硫代甲酰胺（Res-14-56）2-（3-甲氧基苯基）乙胺，将1.0（1.0当量）和MgSO 4（3.0当量）悬浮在无水CH 2 Cl 2中，然后将多聚甲醛（5.0当量）分批加入悬浮液中。搅拌2小时后，滤出固体。浓缩滤液。将残余物溶于无水三氟乙酸中并在氮气下回流过夜。将混合物倒入冰水混合物中。用NaOH（6M）使水相呈碱性，并用CH 2 Cl 2萃取。将有机相干燥（MgSO 4）并浓缩。将剩余的油溶解在无水DMF中。向该溶液中加入二碳酸二叔丁酯（1.2当量）和三乙胺（3.0当量）。将混合物搅拌3小时，然后浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯中并用饱和Na 2 CO 3溶液洗涤。将有机相干燥（MgSO 4）并浓缩。通过快速柱色谱法（二氧化硅，梯度洗脱，10-30％EtOAc的石油醚溶液）进行纯化，得到2（47％）。将EPO浓HNO 3（1.5当量）在N 2下在-20℃下加入到乙酸酐（6当量）中。将该溶液在N 2下在-20℃下加入到2的硝基甲烷溶液中。将反应混合物在该温度下在N 2气氛下搅拌3小时。加入甲苯，溶液用饱和NaHCO 3溶液和盐水洗涤。然后将其干燥（MgSO 4）并浓缩。通过快速柱色谱法（二氧化硅，梯度洗脱20-50％EtOAc的石油醚溶液）进行纯化，得到3a和3b，为1：1混合物（66％）。将相应的胺（3a或3b）溶于HBr（48％H2O）中。回流12小时，然后浓缩至干，定量得到4a或4b的氢溴酸盐。将胺4a（或4b）（1eq。）溶于无水DMF中，加入三乙胺（3eq。）。将该混合物搅拌15分钟，然后加入异硫氰酸2-（4-氯苯基）乙酯（1.2当量）。将该混合物搅拌5小时，然后浓缩。将残余物溶于EtOAc中并用水洗涤。将有机相干燥（MgSO 4），浓缩并通过快速柱色谱法（二氧化硅，石油醚：EtOAc（3：2））纯化，得到N- [2-（4-氯苯基）乙基] -6-羟基-7-硝基-3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 硫代甲酰胺（Res-14-54）（76％）或（二氧化硅，CH 2 Cl 2，石油醚（8：2））得到JV- [2-（4-氯苯基）乙基] -6-羟基-5-硝基-3,4-二氢异喹啉-2（1 / i） - 硫代甲酰胺（Res-14-56）（40％） 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/11290, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26