142340-99-6 阿德福韦酯

WGK Germany:3 RTECS号:UA2459362 海关编码:2933.99.8290 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:急性毒性 类别4 经口

• 广谱抗病毒药 阿德福韦酯是一种口服广谱抗病毒药，由美国Gilead公司最初合成，于2002年9月由FDA批准在美国上市，也是继拉米夫定后的另一种口服抗HBV药。美国肝病研究协会、亚太肝脏研究学会及中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐阿德福韦酯为初治患者的一线选择。阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶的活性，并能渗入到乙肝病毒的DNA中，抑制病毒的复制，对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的HBV病毒株，均有很强的抑制作用，临床用于肝炎的治疗。
• 外观性质 白色至类白色结晶粉末。
• 适应症 阿德福韦酯，一种核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTI），用于12岁及以上慢性乙肝患者的治疗，由吉利德公司研发，2002年9月获美国FDA批准上市，2003年3月获欧洲EMA批准，2004年10月获日本PMDA批准，其最早由吉利德公司在美国上市销售，商品名为Hepsera®。用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
• 调节人的免疫系统 阿德福韦酯 通过调节人的免疫系统，让免疫系统攻击被HBV侵入的肝细胞，从而清除病毒，但是这种方法都会产生耐药性，同时对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性，如果每天进食1mg，在三个月就会产生肾毒性，严重的会导致肾功能衰竭。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。 阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦,阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。 抗病毒活性 ：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。 阿德福韦酯适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 肝损伤是乙肝治疗过程中经常遇到的情况，乙肝治疗不当，以及长期服用对肝脏有损害的药物，都会导致肝损伤的情况发生。 长期服用阿德福韦酯片后，一旦停药就会加重肝功能的损伤。因此，对于停止服用的病人应密切监测肝功能。 来源 ChemicalBook 分析整理
• 肾毒性 肾毒性 是阿德福韦酯临床应用中最引人关注的问题。在全球Ⅲ期临床研究以及后续研究中，一般定义肾毒性为确认血清肌酐较基线升高≥0.5mg/dl，且血清磷<1.5mg/dl；该研究的3年数据显示，HBeAg阳性患者治疗144周中无一例发生肾毒性；HBeAg阴性患者有3例（2.4%）出现血清肌酐升高，但未合并血磷降低，随后（2例停药、1例继续用药）指标均恢复正常。 慢性乙型肝炎肝移植患者，在移植前后服用阿德福韦酯，一部分出现血清肌酐升高，但大多伴其他多重危险因素，例如使用免疫抑制剂和（或）其他肾毒性药物，导致很多患者在治疗前就有潜在的肾功能损害，其中大部分在调整剂量后仍能安全服用，约2%的患者因严重肾功能损害而停药。196例YMDD变异阳性的移植后慢性乙肝患者，在接受阿德福韦酯治疗中出现肾毒性的比例为13%，但这些患者均接受了环孢霉素或他克莫司治疗，其中13例治疗前已存在并发症，8例已出现肾功能不全，4例有失代偿性肝硬化，2例同时接受其他肾毒性药物治疗。 因此，基于在代偿性慢性乙肝患者中长达3年的研究结果，以及在肝移植患者中的研究结果显示，阿德福韦酯10mg/日的安全性与安慰剂组相似，未发生有临床意义的肾脏事件。对于同时服用肾损药物的患者，在用药前和用药期间应严密监测肾功能指标，并谨慎使用；对有肾功能损害的患者应按内生肌酐清除率（ml/分）来调整给药间期。