824-51-1 6-甲基-7-氮杂-吲哚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：824-51-1）

产率：65% 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; potassium carbonate In 1,2-dimethoxyethane at 120℃; for 2 h; Microwave irradiation 实验步骤：制备例58 6-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶制备57的标题化合物（1.00g，6.55mmol），2,4,6-三甲基-1,3,5,2，在微波反应器中将4,6-三氧杂三嗪（1.0ml，7.2mmol）和碳酸钾（2.72g，19.7mmol）悬浮在13ml二甲氧基乙烷中，并进行三次真空 - 氩气循环。加入[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁] - 二氯化钯（II）与二氯甲烷（0.29g，0.33mmol）的络合物，并将所得混合物再进行三次真空 - 氩气循环。在微波辐射下将混合物在120℃下搅拌2小时。使混合物冷却，通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗脱。减压蒸发滤液，使用Isolera纯化系统（乙酸乙酯 - 己烷梯度，0：100升至50:50）纯化残余物，得到0.57g（4.31mmol，65％）标题化合物，为米色。固体。纯度98％。 1 HN MR（300 MHz，氯仿-d）δppm10.87（br.s。，1 H），7.86（d，J = 7.63 Hz，1 H），7.29（dd，J = 3.52,2.35 Hz，1 H ），6.97（d，J = 7.63Hz，1H），6.47（dd，J = 3.52,1.76Hz，1H），2.69（s，3H）。 HPLC / MS（15分钟）保留时间2.57分钟。 LRMS：m / z 133（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/10880, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 104 [2] Patent: EP2548876, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0442-0445

合成路线 2（2. 合成：824-51-1）

产率：78% 合成条件：With sodium hydroxide In ethanol; water for 8 h; Heating / reflux 实验步骤：将50％NaOH（0.573g）的溶液加入到N-保护的6-甲基-7-氮杂吲哚（0.390g，1.43mmol）的乙醇（10mL）溶液中。 回流8小时后，浓缩混合物并用CHCl3萃取。 用水洗涤有机层并干燥。 真空蒸发溶剂，残余物在硅胶柱上纯化，用EtOAc /己烷（1：3）洗脱，得到6-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（0.148g，78％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/148801, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 8, p. 3076 - 3080

合成路线 3（3. 合成：824-51-1）

产率：90% 合成条件：With water; sodium hydroxide In ethanol for 8 h; Reflux 实验步骤：（c）步骤3参考已知文献（）进行合成。 向6H-甲基-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（0.17g，0.60mmol）的乙醇（5.0mL）溶液中加入5N氢氧化钠水溶液（1.0mL）， 通过加热将混合物回流8小时。 减压蒸发溶剂，用氯仿萃取残余物，然后依次用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥。 减压蒸发溶剂，然后将残余物进行硅胶柱色谱（用己烷/乙酸乙酯（80：20→60：40）洗脱），得到6-甲基-1H-吡咯并[2,3] -b]吡啶（0.071g，90％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ2.67（s，3H），6.46（m，1H），6.97（d，J = 8.1Hz，1H），7.24-7.29（m，1H），7.85（d，J = 8.1 Hz，1H），12.50（br s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2565192, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0289