化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：26032-72-4）
产率：82%
合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) ; potassium carbonate In tetrahydrofuran; water for 5 h; Inert atmosphere; Heating
实验步骤：在氮气氛下，将2,4,6-三氯嘧啶（40.0g，0.218mol）和苯基硼酸（26.6g，0.218mol）完全溶解在250mL四氢呋喃中，加入2M碳酸钾水溶液（125mL）和四（三苯基膦）。 然后加热钯（7.6g，6.5mmol）并搅拌5小时。 将温度降至室温，除去水层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，并用1：3比例的四氢呋喃和己烷的柱处理，制得化合物6-A（40g，产率） ：82％）。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2006, vol. 8, # 3, p. 395 - 398 [2] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 21, p. 7125 - 7128 [3] Patent: CN105579445, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0365; 0366; 0367; 0368; 0369 [4] Patent: EP2489664, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [5] Patent: WO2018/203256, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 33; 34 [6] Patent: WO2010/24572, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 21-22 [7] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 9, p. 2180 - 2183 [8] Patent: CN108276401, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0825; 1218; 1222; 1223 [9] Patent: WO2018/127096, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00344; 00449 [10] Patent: WO2017/97234, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00239; 00299 [11] Patent: WO2018/33082, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00223; 00340 [12] Patent: WO2018/108125, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00310 [13] Patent: WO2018/157830, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00251 [14] Patent: WO2008/9963, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 96 [15] Patent: US2017/317293, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0199-0202 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 2, p. 292 - 300 [17] Patent: US2010/144722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [18] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, vol. 47, # 5, p. 1056 - 1061 [19] Patent: WO2010/120998, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 49; 72 [20] Patent: WO2007/41130, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 47; Sheet 3/9 [21] Patent: CN105408310, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0274
合成路线 2（2. 合成：26032-72-4）
产率：65%
合成条件：at 116℃; Inert atmosphere
实验步骤：步骤2：2,4-二氯-6-苯基嘧啶; 50.0毫升。向装有磁力搅拌棒和回流冷凝器的圆底烧瓶中加入氩气，然后加入6-苯基-2,4（1H，3H） - 嘧啶二酮（2.22g，11.8mmol）和三氯氧化磷（11.0ml）在室温下，118mmol）。将烧瓶置于116℃的预热油浴中并快速加热至回流。将混合物在116℃和氩气下搅拌4小时并使其冷却至室温，此后通过LC-MS（m / e 225 [M + 1] +）观察产物。将烧瓶配备短程蒸馏头，并通过在116℃下真空蒸馏除去过量的POCl 3。在约70℃蒸馏出过量的原料。使用冰浴将粗混合物冷却至-3℃并使用内部温度计监测。用冰非常缓慢地淬灭反应混合物，同时保持温度低于10℃。将烧瓶在冰浴中再放置60分钟，从溶液中沉淀出固体，通过真空过滤收集，确认为所需产物，2,4-二氯-6-苯基嘧啶（1.74g，7.7mmol，65通过LC-MS测定产率百分比。 MS（ES）m / e 225 [M + H] +。
参考文献：
- [1] Patent: WO2009/97474, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [2] Yakugaku Zasshi, 1950, vol. 70, p. 137 [3] Chem.Abstr., 1950, p. 5886 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 2, p. 510 - 524
